Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di PF-04447943, co-somministrato con e senza idrossiurea, in soggetti con anemia falciforme stabile
17 luglio 2017 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase 1b, randomizzato, in doppio cieco (sponsor aperto), controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del Pf 04447943, co-somministrato con e senza idrossiurea, in soggetti con anemia falciforme stabile
Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di un farmaco sperimentale, PF-04447943, in soggetti con anemia falciforme stabile con e senza co-somministrazione con idrossiurea.
Questo studio aiuterà anche a selezionare le dosi per studi futuri e la valutazione delle sostanze nel sangue che possono aiutare ad accedere all'efficacia del farmaco.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Brussels, Belgio, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Palermo, Italia, 90146
- A.O.O.R Villa Sofia - V. Cervello
-
-
-
-
-
Leiden, Olanda, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
-
-
-
London, Regno Unito, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital Trust
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-5836
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center E7E
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11238
- Interfaith Medical Center
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11213
- Interfaith Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- UNC Hospitals' Investigational Drug Service Pharmacy
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC School of Medicine Clinical and Translational Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Investigational Drug Services
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile e femminile con diagnosi confermata di anemia falciforme (HbSS o HBS-β0 talassemia) di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
- I soggetti trattati con idrossiurea devono assumere una dose stabile per almeno 8 settimane, con l'intento di mantenere la stessa dose di idrossiurea per tutta la durata della sperimentazione clinica, compreso il periodo di follow-up specificato dal protocollo. I soggetti che non sono trattati con idrossiurea non devono pianificare di iniziare il trattamento durante il periodo dello studio.
- Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 35 kg/m2; e un peso corporeo totale> 40 kg (88 lbs
Criteri di esclusione:
- Storia di un recente intervento chirurgico importante, entro 3 mesi dalla visita di riferimento.
- Infezione grave (che richiede ricovero in ospedale o antibiotici parenterali) entro 1 mese dalla visita basale.
- Storia di accidente cerebrovascolare o disturbo convulsivo.
- Soggetti con una storia di cambiamenti della pressione arteriosa ortostatica (BP) clinicamente significativi o sintomi ortostatici clinicamente significativi.
- Pregressa diagnosi nota di epatite acuta di qualsiasi eziologia Epatite B o C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia di qualsiasi tumore maligno ad eccezione dei soggetti che avevano un carcinoma a cellule basali o squamose che è stato trattato e completamente risolto per un minimo di 5 anni.
- Storia o evidenza di malattie cardiache tra cui: infarto miocardico, aritmia cardiaca
- Terapia sistemica con uno qualsiasi dei seguenti farmaci che sono inibitori forti o moderati del CYP3A4 entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due è più lungo) o induttori del CYP3A entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale o durante lo studio.
- Uso di inibitori della PDE5 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale o in qualsiasi momento durante lo studio.
- Clearance della creatinina <30 ml/min.
- Livello di emoglobina <6 gm/dL.
- Alanina transaminasi (ALT/SGPT) e aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) > 2 volte il limite superiore della norma (basato sull'intervallo normale del laboratorio clinico).
- Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
- Uno screening antidroga sulle urine positivo per droga illecita.
- Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le donne o 21 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo Screening.
- Trattamento con un farmaco sperimentale entro 2 mesi (o come determinato dai requisiti locali, a seconda di quale sia il periodo più lungo) o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
- ECG a 12 derivazioni che dimostra QTc >450 o un intervallo QRS >120 msec msec allo Screening.
- Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
Una storia familiare di sindrome del QT lungo e/o anomalie dell'ECG allo screening o alla randomizzazione, comprese quelle elencate di seguito:
- I soggetti con evidenza pre-randomizzazione di prolungamento dell'intervallo QTcF (definito come >450 ms) allo screening o al basale non sono idonei per la randomizzazione.
- Ritmo cardiaco predominante diverso dal normale ritmo sinusale, ad esempio fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia sopraventricolare.
- Blocco atrioventricolare (AV) superiore al primo grado.
- Uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc
- Donne in gravidanza e, donne che allattano e donne in età fertile; - soggetti maschi e femmine in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
- Soggetti privi della capacità di prestare il proprio consenso.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: coorte 1 PF-04447943
|
dose orale, ogni 12 ore per 28 giorni
|
|
Sperimentale: coorte 2 PF-04447943
|
dose orale, ogni 12 ore per 28 giorni
|
|
Comparatore placebo: comparatore placebo
|
dose orale, ogni 12 ore per 28 giorni
|
|
Sperimentale: coorte opzionale di PF-04447943
|
dose orale, ogni 12 ore per 28 giorni
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con variazione potenzialmente clinicamente importante (PCI) rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
Viene presentato il numero di partecipanti con variazioni rispetto al basale nei segni vitali che soddisfano i seguenti criteri: (1) aumento massimo rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica supina (SBP) >= 30 millimetri di mercurio (mmHg); (2) aumento massimo rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica in posizione supina (DBP) >=20 mmHg; (3) riduzione massima rispetto al basale della SBP in posizione supina >=30 mmHg; e (4) diminuzione massima rispetto al basale nella DBP in posizione supina >=20 mmHg.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
|
Numero di partecipanti con variazione potenzialmente clinicamente importante (PCI) rispetto al basale nella funzione neurologica
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 29
|
La valutazione clinica delle funzioni neurologiche includeva la funzione dei nervi cranici, la coordinazione, i riflessi tendinei profondi, la forza muscolare e i riflessi (caviglie sinistra e destra).
L'importanza clinica dei cambiamenti della funzione neurologica è stata determinata dallo sperimentatore.
|
Linea di base fino al giorno 29
|
|
Numero di partecipanti con modifiche potenzialmente importanti dal punto di vista clinico (PCI) nei risultati dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
L'esame fisico comprendeva esami della testa, delle orecchie, degli occhi, del naso, della bocca, della pelle, del cuore e dei polmoni, dei linfonodi, del sistema gastrointestinale, muscoloscheletrico e neurologico.
L'importanza clinica dei cambiamenti dell'esame fisico è stata determinata dallo sperimentatore.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
|
Numero di partecipanti con risultati clinicamente significativi dell'elettrocardiogramma emergente dal trattamento (ECG).
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
I valori assoluti massimi e gli incrementi rispetto al basale sono stati riassunti per intervallo PR (tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS, corrispondente alla fine della depolarizzazione atriale e all'inizio della depolarizzazione ventricolare), complesso QRS (tempo dall'onda Q al fine dell'onda S, corrispondente alla depolarizzazione del ventricolo) e intervallo QTcF (tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica corretta per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia).
Viene presentato il numero di partecipanti con risultati ECG che soddisfano i seguenti criteri: (1) intervallo PR >=300 msec; (2) complesso QRS >=200 msec; (3) intervallo QTcF: da 450 a <480 msec; (4) intervallo QTcF: da 480 a <500 msec; (5) intervallo QTcF >=500 msec; (6) Aumento percentuale dell'intervallo PR rispetto al basale >=25/50%; (7) aumento percentuale del complesso QRS rispetto al basale >=25/50%; (8) Aumento dell'intervallo QTcF rispetto al basale: da 30 a <60 msec; (9) Aumento dell'intervallo QTcF rispetto al basale >=60 msec.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
|
Numero di partecipanti con variazione potenzialmente clinicamente importante (PCI) rispetto al basale dei sintomi dell'anemia falciforme
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
Sono stati valutati i seguenti sintomi: anemia; fatica; dolore cronico; dolore acuto; infezioni; febbre; mani gonfie; piedi gonfi; gonfiore addominale; pelle pallida; letti ungueali pallidi; tinta gialla sulla pelle; il bianco degli occhi è diventato giallo; colpo.
Viene presentato il numero di partecipanti con modifiche rispetto al basale ritenute potenzialmente clinicamente importanti dallo sperimentatore.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima dose il giorno 29
|
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla sua relazione causale con il trattamento in studio.
L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino alla visita di follow-up (30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29) che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati dopo il trattamento.
Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
|
Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima dose il giorno 29
|
|
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
L'esame di laboratorio includeva: ematologia (emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi, volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, concentrazione corpuscolare media dell'emoglobina, conta piastrinica, conta dei globuli bianchi, neutrofili totali assoluti, eosinofili, monociti, basofili e linfociti) , chimica (azotemia/urea, creatinina sierica, glicemia a digiuno, calcio, sodio, potassio, cloruro, anidride carbonica totale, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, acido urico, albumina, proteine totali e alta sensibilità proteina C-reattiva), analisi delle urine (pH, glucosio qualitativo, proteine qualitative, sangue qualitativo, chetoni, nitriti, esterasi leucocitaria, urobilinogeno, bilirubina urinaria e microscopia) e altri test (ormone follicolo-stimolante e gonadotropina corionica umana sierica, farmaco urinario selezione).
L'anomalia è stata determinata dall'investigatore.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose il giorno 29
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Area sotto la curva dal tempo zero a 12 ore dopo la somministrazione (AUC(0-12h)) di PF-04447943
Lasso di tempo: Prima di 0 ore e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1
|
AUC(0-12h) riferito all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 12 ore dopo la somministrazione.
|
Prima di 0 ore e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1
|
|
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-04447943
Lasso di tempo: Prima di 0 ore e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1
|
Prima di 0 ore e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1
|
|
|
Tempo per la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di PF-04447943
Lasso di tempo: Prima di 0 ore e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1
|
Prima di 0 ore e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 aprile 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 aprile 2014
Primo Inserito (Stima)
15 aprile 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 dicembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 luglio 2017
Ultimo verificato
1 luglio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B0401016
- 2014-001677-13 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .