Turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus PF-04447943:sta, annettuna yhdessä hydroksiurean kanssa ja ilman sitä, potilailla, joilla on stabiili sirppisolutauti
maanantai 17. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Pfizer
Vaihe 1b, satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori avoin), plasebokontrolloitu tutkimus Pf 04447943:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi, annettuna yhdessä hydroksiurean kanssa ja ilman sitä, potilailla, joilla on stabiili sirppisolutauti
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tutkimuslääkkeen, PF-04447943, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on stabiili sirppisolusairaus hydroksiurean kanssa ja ilman sitä.
Tämä tutkimus auttaa myös annosten valinnassa tulevia tutkimuksia varten ja arvioitaessa veressä olevia aineita, jotka voivat auttaa lääkkeen tehokkuuden saavuttamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 CL
- Centre for Human Drug Research
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Palermo, Italia, 90146
- A.O.O.R Villa Sofia - V. Cervello
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital Trust
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612-5836
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center E7E
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11238
- Interfaith Medical Center
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11213
- Interfaith Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- UNC Hospitals' Investigational Drug Service Pharmacy
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC School of Medicine Clinical and Translational Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Investigational Drug Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, joilla on vahvistettu sirppisolusairaus (HbSS tai HBS-β0-talassemia) 18–65-vuotiaat, mukaan lukien
- Potilaiden, joita hoidetaan hydroksiurealla, on oltava vakaalla annoksella vähintään 8 viikon ajan, ja tarkoituksena on jatkaa samalla hydroksiurea-annoksella koko kliinisen tutkimuksen ajan, mukaan lukien tutkimussuunnitelman mukainen seurantajakso. Koehenkilöt, joita ei hoideta hydroksiurealla, eivät saa suunnitella hoidon aloittamista tutkimusjakson aikana.
- kehon massaindeksi (BMI) 17,5 - 35 kg/m2; ja kokonaispaino yli 40 kg (88 lbs
Poissulkemiskriteerit:
- Historia äskettäin tehdystä suuresta leikkauksesta, 3 kuukauden sisällä peruskäynnistä.
- Vakava infektio (vaatii sairaalahoitoa tai parenteraalista antibioottia) 1 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
- Aiempi aivoverenkiertohäiriö tai kohtaushäiriö.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä ortostaattisen verenpaineen (BP) muutoksia tai kliinisesti merkittäviä ortostaattisia oireita.
- Aiempi diagnoosi minkä tahansa syyn aiheuttamasta akuutista hepatiittista B- tai C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia paitsi potilailla, joilla oli tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, jota on hoidettu ja joka on parantunut täysin vähintään 5 vuoden ajan.
- Aiemmat tai todisteet sydänsairauksista, mukaan lukien: sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö
- Systeeminen hoito jollakin seuraavista lääkkeistä, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia CYP3A4:n estäjiä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) tai CYP3A:n indusoijia 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta tai tutkimuksen aikana.
- PDE5-estäjien käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
- Hemoglobiinitaso <6 g/dl.
- Alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) > 2x normaalin yläraja (perustuu klinikan laboratorion normaaliarvoon).
- Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
- Positiivinen virtsan huumeiden näyttö laittomien huumeiden varalta.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa viikossa naisilla tai 21 juomaa viikossa miehillä (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää alkoholia ) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
- Hoito tutkimuslääkkeellä 2 kuukauden sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan, kumpi on pidempi) tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTc:n >450 tai QRS-välin >120 msek seulonnassa.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
Suvussa pitkä QT-oireyhtymä ja/tai EKG-poikkeavuuksia seulonnan tai satunnaistamisen yhteydessä, mukaan lukien alla luetellut:
- Potilaat, joilla on ennen satunnaistamista todisteita QTcF-ajan pitenemisestä (määritelty >450 ms) seulonnassa tai lähtötilanteessa, eivät ole kelvollisia satunnaistukseen.
- Vallitseva sydämen rytmi, muu kuin normaali sinusrytmi, esim. eteisvärinä, eteislepatus, supraventrikulaarinen takykardia.
- Atrioventrikulaarinen (AV) esto suurempi kuin ensimmäisen asteen.
- Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
- Raskaana olevat naiset ja imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset; hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tässä protokollassa kuvatulla tavalla tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Kohteet, joilla ei ole kykyä suostua itseensä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kohortti 1 PF-04447943
|
suun kautta 12 tunnin välein 28 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: kohortti 2 PF-04447943
|
suun kautta 12 tunnin välein 28 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: lumelääkevertailija
|
suun kautta 12 tunnin välein 28 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: valinnainen kohortti PF-04447943
|
suun kautta 12 tunnin välein 28 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeä (PCI) muutos perustasosta elintoimintojen suhteen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden elintoiminnot ovat muuttuneet lähtötilanteesta, ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit: (1) systolisen verenpaineen (SBP) maksimi nousu lähtötasosta makuulla >=30 elohopeamillimetriä (mmHg); (2) maksimaalinen nousu perustasosta makuuasennossa diastolisessa verenpaineessa (DBP) >=20 mmHg; (3) maksimaalinen lasku lähtötilanteesta selällään SBP:ssä >=30 mmHg; ja (4) maksimaalinen lasku perustasosta makuulla DBP:ssä >=20 mmHg.
|
Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeä (PCI) muutos lähtötasosta neurologisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 29 asti
|
Neurologisten toimintojen kliiniseen arviointiin sisältyi aivohermon toiminta, koordinaatio, syvät jännerefleksit, lihasvoima ja refleksit (vasen ja oikea nilkka).
Tutkija määritti neurologisten toimintojen muutosten kliinisen merkityksen.
|
Perustaso päivään 29 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeä (PCI) muutos fyysisen tutkimuksen löydöksissä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
Fyysinen tutkimus sisälsi pään, korvat, silmät, nenän, suun, ihon, sydämen ja keuhkojen, imusolmukkeiden, maha-suolikanavan, tuki- ja liikuntaelinten sekä neurologiset tutkimukset.
Fyysisen tutkimuksen muutosten kliinisen merkityksen määritti tutkija.
|
Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä hoitoa koskevia EKG-löydöksiä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
Maksimiabsoluuttiset arvot ja lisäykset lähtötasosta tiivistettiin PR-välille (aika P-aallon alusta QRS-kompleksin alkuun, mikä vastaa eteisdepolarisaation loppua ja kammioiden depolarisaation alkamista), QRS-kompleksille (aika Q-aallon alkamisesta S-aallon loppu, joka vastaa kammion depolarisaatiota) ja QTcF-väli (aika Q-aallon alusta T-aallon loppuun, joka vastaa sähköistä systolia, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla).
Osallistujien lukumäärä, joiden EKG-löydökset täyttävät seuraavat kriteerit, esitetään: (1) PR-väli >=300 ms; (2) QRS-kompleksi >=200 ms; (3) QTcF-väli: 450 - <480 ms; (4) QTcF-väli: 480 - <500 ms; (5) QTcF-väli > = 500 ms; (6) PR-välin prosentuaalinen kasvu perustasosta >=25/50 prosenttia; (7) QRS-kompleksin prosentuaalinen nousu perusviivasta >=25/50 prosenttia; (8) QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta: 30 - <60 ms; (9) QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta >=60 ms.
|
Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden sirppisolutaudin oireet ovat muuttuneet potentiaalisesti kliinisesti tärkeästä (PCI) lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
Seuraavat oireet arvioitiin: anemia; väsymys; krooninen kipu; akuutti kipu; infektiot; kuume; käsien turvotus; jalkojen turvotus; vatsan turvotus; kalpea iho; vaaleat kynsisängyt; keltainen sävy iholle; silmänvalkuaiset muuttuivat keltaisiksi; aivohalvaus.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden muutokset lähtötilanteesta ovat tutkijan mielestä mahdollisesti kliinisesti tärkeitä.
|
Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääketieteellistä laitetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat tapahtumia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ja seurantakäynnin välisenä aikana (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29), jotka eivät olleet läsnä ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoidon jälkeen.
AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittavaikutuksia.
|
Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
Laboratoriotesti sisälsi: hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen määrä, keskimääräinen verisolujen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä, absoluuttinen neutrofiilien kokonaismäärä, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit ja lymfosyytit) , kemia (veren urea typpi/urea, seerumin kreatiniini, paastoglukoosi, kalsium, natrium, kalium, kloridi, kokonaishiilidioksidi, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, virtsahappo, albumiini, kokonaisproteiini, ja C-reaktiivinen proteiini), virtsaanalyysi (pH, kvalitatiivinen glukoosi, kvalitatiivinen proteiini, kvalitatiivinen veri, ketonit, nitriitit, leukosyyttiesteraasi, urobilinogeeni, virtsan bilirubiini ja mikroskopia) ja muut testit (follikkelia stimuloiva hormoni ja seerumin ihmisen koriongonadotropiini seulonta).
Poikkeavuuden totesi tutkija.
|
Perustaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen päivänä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta 12 tuntiin annoksen jälkeen (AUC(0-12h)) PF-04447943
Aikaikkuna: Ennen 0 tuntia ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
AUC(0-12h) viittaa plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaan pinta-alaan 0 - 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ennen 0 tuntia ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) PF-04447943
Aikaikkuna: Ennen 0 tuntia ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Ennen 0 tuntia ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
|
PF-04447943:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Ennen 0 tuntia ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Ennen 0 tuntia ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 15. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B0401016
- 2014-001677-13 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .