Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af PF-04447943, administreret sammen med og uden hydroxyurea, hos personer med stabil seglcellesygdom
17. juli 2017 opdateret af: Pfizer
En fase 1b, randomiseret, dobbeltblind (sponsor åben), placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Pf 04447943, indgivet sammen med og uden hydroxyurea, hos personer med stabil seglcellesygdom
Denne undersøgelse udføres for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af et forsøgslægemiddel, PF-04447943, hos personer med stabil seglcellesygdom med og uden samtidig administration med hydroxyurinstof.
Denne undersøgelse vil også hjælpe med at udvælge doser til fremtidige undersøgelser og evaluering af stoffer i blodet, som kan hjælpe med at få adgang til lægemidlets effektivitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital Trust
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-5836
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston University Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston Medical Center E7E
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11238
- Interfaith Medical Center
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11213
- Interfaith Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- UNC Hospitals' Investigational Drug Service Pharmacy
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- UNC School of Medicine Clinical and Translational Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Investigational Drug Services
-
-
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Palermo, Italien, 90146
- A.O.O.R Villa Sofia - V. Cervello
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med en bekræftet diagnose af seglcellesygdom (HbSS eller HBS-β0 thalassæmi) i alderen 18 til 65 år inklusive
- Forsøgspersoner, der behandles med hydroxyurinstof, skal have en stabil dosis i mindst 8 uger, med den hensigt at forblive på den samme dosis hydroxyurinstof gennem hele det kliniske forsøg, inklusive den protokolspecificerede opfølgningsperiode. Forsøgspersoner, der ikke er behandlet med hydroxyurinstof, bør ikke planlægge at påbegynde behandling i løbet af undersøgelsesperioden.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 35 kg/m2; og en samlet kropsvægt >40 kg (88 lbs
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese om en nylig større operation inden for 3 måneder efter baseline besøg.
- Alvorlig infektion (kræver hospitalsindlæggelse eller parenterale antibiotika) inden for 1 måned efter baseline besøg.
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller anfaldsforstyrrelse.
- Personer med en anamnese med klinisk signifikante ortostatiske blodtryksændringer (BP) eller klinisk signifikante ortostatiske symptomer.
- Kendt tidligere diagnose af akut hepatitis af enhver ætiologi Hepatitis B eller C eller Human immundefekt virus (HIV) infektion.
- Anamnese med enhver malignitet undtagen for forsøgspersoner, der havde en basal- eller pladecellekræft, som er blevet behandlet og fuldstændigt forsvundet i mindst 5 år.
- Anamnese eller tegn på hjertesygdom, herunder: myokardieinfarkt, hjertearytmi
- Systemisk terapi med nogen af følgende lægemidler, der er stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller CYP3A-inducere inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsmedicinen eller under forsøget.
- Brug af PDE5-hæmmere inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicinen eller på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget.
- Kreatininclearance <30ml/min.
- Hæmoglobinniveau <6 gm/dL.
- Alanintransaminase (ALT/SGPT) og aspartataminotransferase (AST/SGOT) >2x øvre normalgrænse (baseret på kliniklaboratoriets normalområde).
- Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
- En positiv urinstofscreening for ulovligt stof.
- Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 mL) hård spiritus ) inden for 6 måneder efter screening.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 2 måneder (eller som bestemt af det lokale behov, alt efter hvad der er længst) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- 12-aflednings-EKG, der demonstrerer QTc >450 eller et QRS-interval >120 msek ms ved screening.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
En familiehistorie med langt QT-syndrom og/eller EKG-abnormiteter ved screening eller randomisering, inklusive dem, der er anført nedenfor:
- Forsøgspersoner med præ-randomiseringsbevis for QTcF-forlængelse (defineret som >450 ms) ved screening eller baseline er ikke kvalificerede til randomisering.
- Fremherskende hjerterytme, bortset fra normal sinusrytme, f.eks. atrieflimren, atrieflimren, supraventrikulær takykardi.
- Atrioventrikulær (AV) blokering større end første grad.
- Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
- Drægtige kvinder og ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder; mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
- Forsøgspersoner, der mangler evnen til selv at give samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: årgang 1 PF-04447943
|
oral dosis, hver 12. time i 28 dage
|
|
Eksperimentel: årgang 2 PF-04447943
|
oral dosis, hver 12. time i 28 dage
|
|
Placebo komparator: placebo komparator
|
oral dosis, hver 12. time i 28 dage
|
|
Eksperimentel: valgfri kohorte af PF-04447943
|
oral dosis, hver 12. time i 28 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtig (PCI) ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
Antal deltagere med ændringer fra baseline i vitale tegn, der opfylder følgende kriterier: (1) maksimal stigning fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) >=30 millimeter kviksølv (mmHg); (2) maksimal stigning fra baseline i liggende diastolisk blodtryk (DBP) >=20 mmHg; (3) maksimalt fald fra baseline i liggende SBP >=30 mmHg; og (4) maksimalt fald fra baseline i liggende DBP >=20 mmHg.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtig (PCI) ændring fra baseline i neurologisk funktion
Tidsramme: Baseline op til dag 29
|
Klinisk vurdering af neurologiske funktioner omfattede kranienervefunktion, koordination, dybe senereflekser, muskelstyrke og reflekser (venstre og højre ankler).
Den kliniske betydning af neurologiske funktionsændringer blev bestemt af investigator.
|
Baseline op til dag 29
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtig (PCI) ændring i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
Fysisk undersøgelse omfattede undersøgelser af hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lunge, lymfeknuder, mave-tarm-, muskuloskeletale og neurologiske systemer.
Den kliniske betydning af ændringer i fysisk undersøgelse blev bestemt af investigator.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante behandlings-emergent elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
Maksimale absolutte værdier og stigninger fra baseline blev opsummeret for PR-interval (tid fra begyndelsen af P-bølge til starten af QRS-kompleks, svarende til slutningen af atriel depolarisering og indtræden af ventrikulær depolarisering), QRS-kompleks (tid fra Q-bølge til slutningen af S-bølgen, svarende til ventrikeldepolarisering) og QTcF-interval (tid fra begyndelsen af Q-bølgen til slutningen af T-bølgen svarende til elektrisk systole korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel).
Antal deltagere med EKG-fund, der opfylder følgende kriterier, præsenteres: (1) PR-interval >=300 msek; (2) QRS-kompleks >=200 msek; (3) QTcF-interval: 450 til <480 msek; (4) QTcF-interval: 480 til <500 msek; (5) QTcF-interval >=500 msek; (6) PR-interval procent stigning fra baseline >=25/50 procent; (7) QRS kompleks procent stigning fra baseline >=25/50 procent; (8) QTcF interval stigning fra baseline: 30 til <60 msek; (9) QTcF-intervalforøgelse fra baseline >=60 msek.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtig (PCI) ændring fra baseline i symptomer på seglcellesygdom
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
Følgende symptomer blev vurderet: anæmi; træthed; kronisk smerte; akut smerte; infektioner; feber; hævede hænder; hævede fødder; abdominal hævelse; bleg hud; blege søm senge; gul farvetone på huden; hvide øjne blev gule; slag.
Antallet af deltagere med ændringer fra baseline, som undersøgeren vurderer som potentielt klinisk vigtige, præsenteres.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der administrerede et produkt eller medicinsk udstyr, uanset dets årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; var livstruende (umiddelbar risiko for død); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsfremkaldende bivirkninger er hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til opfølgningsbesøg (30 dage efter sidste dosis på dag 29), som var fraværende før behandling, eller som forværredes efter behandling.
AE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige AE'er.
|
Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
Laboratorietesten omfattede: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer, gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, blodpladetal, antal hvide blodlegemer, absolut totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter) , kemi (blod urea nitrogen/urea, serum kreatinin, fastende glukose, calcium, natrium, kalium, chlorid, total kuldioxid, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk phosphatase, urinsyre, albumin, total protein, og højfølsomhed C-reaktivt protein), urinanalyse (pH, kvalitativ glucose, kvalitativt protein, kvalitativt blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase, urobilinogen, urinbilirubin og mikroskopi) og andre tests (follikelstimulerende hormon og serum humant choriongonadotropin, urinlægemiddel screening).
Abnormitet blev bestemt af efterforskeren.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis på dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven fra tid nul til 12 timer efter dosis (AUC(0-12t)) af PF-04447943
Tidsramme: Før 0 timer og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1
|
AUC(0-12h) refererede til areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 12 timer efter dosis.
|
Før 0 timer og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-04447943
Tidsramme: Før 0 timer og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1
|
Før 0 timer og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
|
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF-04447943
Tidsramme: Før 0 timer og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1
|
Før 0 timer og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. april 2014
Først opslået (Skøn)
15. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juli 2017
Sidst verificeret
1. juli 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B0401016
- 2014-001677-13 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .