Estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de PF-04447943, coadministrado com e sem hidroxiureia, em indivíduos com doença falciforme estável
17 de julho de 2017 atualizado por: Pfizer
Um estudo de fase 1b, randomizado, duplo-cego (aberto com patrocinador), controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do Pf 04447943, coadministrado com e sem hidroxiureia, em indivíduos com doença falciforme estável
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de um medicamento experimental, PF-04447943, em indivíduos com doença falciforme estável com e sem coadministração com hidroxiureia.
Este estudo também ajudará na seleção das doses para estudos futuros e avaliação de substâncias no sangue que podem ajudar a avaliar a eficácia do medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-5836
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center E7E
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11238
- Interfaith Medical Center
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11213
- Interfaith Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Hospitals' Investigational Drug Service Pharmacy
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC School of Medicine Clinical and Translational Research Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Investigational Drug Services
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Leiden, Holanda, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Palermo, Itália, 90146
- A.O.O.R Villa Sofia - V. Cervello
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com diagnóstico confirmado de doença falciforme (HbSS ou HBS-β0 talassemia) entre 18 e 65 anos, inclusive
- Os indivíduos que estão sendo tratados com hidroxiureia devem estar em uma dose estável por pelo menos 8 semanas, com a intenção de permanecer na mesma dose de hidroxiureia durante todo o ensaio clínico, incluindo o período de acompanhamento especificado pelo protocolo. Indivíduos que não são tratados com hidroxiureia não devem planejar iniciar o tratamento durante o período do estudo.
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 35 kg/m2; e um peso corporal total > 40 kg (88 lbs
Critério de exclusão:
- História de uma grande cirurgia recente, dentro de 3 meses da visita inicial.
- Infecção grave (requerendo hospitalização ou antibióticos parenterais) dentro de 1 mês da consulta inicial.
- História de acidente vascular cerebral ou distúrbio convulsivo.
- Indivíduos com histórico de alterações na pressão arterial ortostática (PA) clinicamente significativas ou sintomas ortostáticos clinicamente significativos.
- Diagnóstico prévio conhecido de hepatite aguda de qualquer etiologia Hepatite B ou C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História de qualquer malignidade, exceto para indivíduos que tiveram câncer de células basais ou escamosas que foram tratados e totalmente resolvidos por no mínimo 5 anos.
- Histórico ou evidência de doença cardíaca, incluindo: infarto do miocárdio, arritmia cardíaca
- Terapia sistêmica com qualquer um dos seguintes medicamentos que sejam inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou indutores do CYP3A dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou durante o estudo.
- Uso de inibidores de PDE5 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
- Depuração de creatinina <30ml/min.
- Nível de hemoglobina <6 gm/dL.
- Alanina transaminase (ALT/SGPT) e Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) > 2x o limite superior do normal, (com base na faixa normal do laboratório clínico).
- Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
- Uma triagem de drogas de urina positiva para drogas ilícitas.
- História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebida destilada ) dentro de 6 meses após a triagem.
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 2 meses (ou conforme determinado pela exigência local, o que for mais longo) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da medicação em estudo.
- ECG de 12 derivações demonstrando QTc >450 ou um intervalo QRS >120 mseg mseg na triagem.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
Uma história familiar de síndrome do QT longo e/ou anormalidades de ECG na triagem ou randomização, incluindo as listadas abaixo:
- Indivíduos com evidência pré-randomização de prolongamento de QTcF (definido como >450 ms) na triagem ou no início do estudo não são elegíveis para randomização.
- Ritmo cardíaco predominante diferente do ritmo sinusal normal, por exemplo, fibrilação atrial, flutter atrial, taquicardia supraventricular.
- Bloqueio atrioventricular (AV) maior que primeiro grau.
- Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
- Mulheres grávidas e lactantes e mulheres com potencial para engravidar; indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do produto sob investigação.
- Sujeitos que carecem da capacidade de consentir por si mesmos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: coorte 1 PF-04447943
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dose oral, a cada 12 horas por 28 dias
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Experimental: coorte 2 PF-04447943
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dose oral, a cada 12 horas por 28 dias
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Comparador de Placebo: comparador de placebo
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dose oral, a cada 12 horas por 28 dias
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Experimental: coorte opcional de PF-04447943
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dose oral, a cada 12 horas por 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com alteração potencialmente clinicamente importante (PCI) desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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É apresentado o número de participantes com alterações desde a linha de base nos sinais vitais que atendem aos seguintes critérios: (1) aumento máximo desde a linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) supina >=30 milímetros de mercúrio (mmHg); (2) aumento máximo da linha de base na pressão arterial diastólica supina (PAD) >=20 mmHg; (3) redução máxima da linha de base na PAS supina >=30 mmHg; e (4) diminuição máxima da linha de base na PAD supina >=20 mmHg.
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Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Número de participantes com alteração potencialmente clinicamente importante (PCI) da linha de base na função neurológica
Prazo: Linha de base até o dia 29
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A avaliação clínica das funções neurológicas incluiu função dos nervos cranianos, coordenação, reflexos tendinosos profundos, força muscular e reflexos (tornozelos esquerdo e direito).
A importância clínica das alterações da função neurológica foi determinada pelo investigador.
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Linha de base até o dia 29
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Número de participantes com alteração potencialmente clinicamente importante (PCI) nos achados do exame físico
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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O exame físico incluiu exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico.
A importância clínica das alterações no exame físico foi determinada pelo investigador.
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Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) emergente do tratamento clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Os valores máximos absolutos e os aumentos desde a linha de base foram resumidos para intervalo PR (tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS, correspondendo ao final da despolarização atrial e início da despolarização ventricular), complexo QRS (tempo da onda Q ao final da onda S, correspondente à despolarização ventricular) e intervalo QTcF (tempo desde o início da onda Q até o final da onda T correspondente à sístole elétrica corrigida pela frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia).
É apresentado o número de participantes com achados de ECG que atendem aos seguintes critérios: (1) intervalo PR >=300 ms; (2) Complexo QRS >=200 ms; (3) intervalo QTcF: 450 a <480 ms; (4) intervalo QTcF: 480 a <500 ms; (5) intervalo QTcF >=500 ms; (6) Aumento percentual do intervalo PR desde a linha de base >=25/50 por cento; (7) Aumento percentual do complexo QRS desde a linha de base >=25/50 por cento; (8) aumento do intervalo QTcF desde o início: 30 a <60 ms; (9) Aumento do intervalo QTcF desde a linha de base >=60 mseg.
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Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Número de participantes com alteração potencialmente clinicamente importante (PCI) desde a linha de base nos sintomas da doença falciforme
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Foram avaliados os seguintes sintomas: anemia; fadiga; dor crônica; dor aguda; infecções; febre; mãos inchadas; pés inchados; inchaço abdominal; pele pálida; camas de unhas pálidas; tonalidade amarela na pele; o branco dos olhos ficou amarelo; AVC.
É apresentado o número de participantes com alterações da linha de base consideradas clinicamente importantes pelo investigador.
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Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dia 1 a 30 dias após a última dose no Dia 29
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto ou dispositivo médico, independentemente de sua relação causal com o tratamento do estudo.
Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; apresentava risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
EAs emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até a visita de acompanhamento (30 dias após a última dose no dia 29) que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram após o tratamento.
Os EAs incluíram EAs graves e não graves.
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Dia 1 a 30 dias após a última dose no Dia 29
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Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Os exames laboratoriais incluíram: hematologia (hemoglobina, hematócrito, hemácias, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração média de hemoglobina corpuscular, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos, neutrófilos totais absolutos, eosinófilos, monócitos, basófilos e linfócitos) , química (nitrogênio/uréia no sangue, creatinina sérica, glicose em jejum, cálcio, sódio, potássio, cloreto, dióxido de carbono total, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina total, fosfatase alcalina, ácido úrico, albumina, proteína total e alta sensibilidade proteína C reativa), urinálise (pH, glicose qualitativa, proteína qualitativa, sangue qualitativo, cetonas, nitritos, esterase leucocitária, urobilinogênio, bilirrubina urinária e microscopia) e outros testes (hormônio folículo estimulante e gonadotrofina coriônica humana sérica, medicamento para urina triagem).
A anormalidade foi determinada pelo investigador.
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Linha de base até 30 dias após a última dose no dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva do tempo zero até 12 horas após a dose (AUC(0-12h)) de PF-04447943
Prazo: Antes de 0 hora e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1
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AUC(0-12h) refere-se à área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas após a dose.
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Antes de 0 hora e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PF-04447943
Prazo: Antes de 0 hora e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1
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Antes de 0 hora e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1
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Tempo para Concentração Máxima de Plasma Observada (Tmax) de PF-04447943
Prazo: Antes de 0 hora e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1
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Antes de 0 hora e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B0401016
- 2014-001677-13 (Número EudraCT)
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