TPAD デバイスを使用した高張生理食塩水送達後の肺クリアランスの研究

嚢胞性線維症 (CF) 肺疾患は、粘液の付着、感染、および気道の炎症につながる気道分泌物の脱水によって引き起こされます。 CF 気道表面の水分補給を回復する簡単な方法は、高張 (3 ～ 7% NaCl) 生理食塩水を吸入することです。これにより、気道表面に水が浸透します。 気道表面の液体の潤滑層の再水和は、粘膜繊毛クリアランス (MCC) を促進し、したがって、吸入された感染病原体の除去を促進します。 最近の研究では、(1) 高張食塩水 (HS) を 1 日 4 回吸入することによる、肺機能、MCC、および生活の質に対する短期 (2 週間) の有益な効果、および (2) 吸入による長期 (1 年間) の利点が説明されています。肺機能と肺増悪頻度に関する HS を 1 日 2 回。 その結果、吸入 HS は現在、全国の CF 患者の約 55% によって使用されています。 CF 患者が気道クリアランス技術と併せて日常的に使用する多数の薬剤により、生活の質の低下をもたらす高い治療負荷があります。

Cystic Fibrosis Foundation と主要な CF 臨床医の両方が、高張食塩水の使用が今や標準治療であるという考えを支持しています。 研究者らは、HS の投与に特殊な経鼻肺エアロゾル送達 (tPAD) 装置を使用することで、CF 患者の覚醒時間中の治療負担を軽減し、コンプライアンスを高め、有効性と忍容性を改善する可能性があるため、標準治療を改善できると考えています。吸入HS。

6 人の健康な成人被験者を対象とした tPAD を使用した以前の沈着研究では、鼻カニューレから放出された 7% HS エアロゾルの約 38% が成人の肺に沈着し、急性の安全性や忍容性の問題がないことが示されました (Parion Sciences Protocol PS-D100 -102; Scott Donaldson、PI)。 この沈着効率は、実際のコンパレーターの標準として使用された経口経路を介して使用される Pari LC Star の沈着効率と一致しました。 ただし、tPAD による 7% HS ネブライザーは、Pari LC Star コンパレーターよりもエアロゾルの周辺への沈着をもたらしました。

以前に、パリ LC スターによる 5 mL の 7% HS QID の投与により、CF 患者の肺機能が大幅に改善されることが示されています。 研究者は、この投与レジメンは 1 日あたり ~400 mg の NaCl を沈着させるが、~18 分間の投与を 4 回行う必要があると推定しています (沈着速度 = 5.8 mg/分)。 HS は一般に CF 集団で十分に許容されますが、不耐性が発生し、中咽頭および気道表面への NaCl の送達速度に大きく関係しています。 鼻カニューレを介してエアロゾルを投与できるネブライザー装置は現在利用できないため、Parion Sciences は、承認されて市販されている Aerogen Aeroneb Pro 振動メッシュ ネブライザーから鼻カニューレにエアロゾルを取り込むカスタマイズされたネブライザー スペーサーを設計しました。カニューレから滴り落ちる。 利用されている tPAD システムの出力速度は 50 ul/min であり、3.5 mg/min の NaCl を放出し、肺に 1.3 mg/min を堆積します (38% の堆積効率)。 一晩 8 時間使用した場合、研究者は 640 mg の NaCl が肺に沈着すると見積もっています。 したがって、研究者らは、この新しい投与システムは、標準的な経口ネブライザーを使用した 1 日 4 回の治療と比較して、一晩使用すると約 50% 多い量の NaCl を肺に送達する能力があり、それによって有効性が高まる可能性があると予測しています。 ただし、肺沈着率は標準的な経口ネブライザーの 25% 未満であるため、研究者は、tPAD の方が忍容性が高く、日中の HS 治療の必要性がなくなると予想しています。 この研究では、研究者は、経鼻経路を介して一晩連続的に投与された 7% HS 溶液の安全性、忍容性、および粘膜繊毛および吸収性クリアランス率に対する効果を調査します。

tPAD は、標準的な鼻カニューレの接続を可能にするカスタム噴霧チャンバーを備えた 510K 承認済みの Aerogen Aeroneb Pro 振動メッシュ ネブライザーで構成されている重要でないリスク デバイスです。 プロトコル PS-D201 は、NIH Grant 2R44HL110502-02「嚢胞性線維症の高張生理食塩水」によって資金提供されています。