Tutkimus keuhkojen puhdistumisesta hypertonisen suolaliuoksen antamisen jälkeen tPAD-laitteella

Kystinen fibroosi (CF) keuhkosairaus johtuu hengitysteiden eritteiden kuivumisesta, mikä johtaa liman tarttumiseen, infektioon ja hengitysteiden tulehdukseen. Yksinkertainen tapa palauttaa nesteytys CF-hengitysteiden pinnoille on hengittää hypertonista (3-7 % NaCl) suolaliuosta, joka vetää osmoottisesti vettä hengitysteiden pinnalle. Hengitysteiden pintanesteen voiteluainekerroksen rehydraatio helpottaa mukociliaarista puhdistumaa (MCC) ja siten sisäänhengitettävien tartunta-aineiden poistamista. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuvanneet (1) inhaloitavan hypertonisen suolaliuoksen (HS) lyhytaikaiset (kaksi viikkoa) hyödylliset vaikutukset keuhkojen toimintaan, MCC:hen ja elämänlaatuun ja (2) inhaloitavan suolaliuoksen pitkän aikavälin (yhden vuoden) hyödyt. HS kahdesti päivässä keuhkojen toiminnan ja keuhkojen pahenemistaajuuden perusteella. Näin ollen noin 55 % CF-potilaista käyttää inhaloitavaa HS:ää valtakunnallisesti. Koska CF-potilaat käyttävät päivittäin suuren määrän lääkkeitä hengitysteiden raivaustekniikoiden yhteydessä, hoitotaakka on suuri, mikä johtaa elämänlaadun heikkenemiseen.

Sekä Cystic Fibrosis Foundation että johtavat CF-kliinikot tukevat ajatusta, että hypertonisen suolaliuoksen käyttö on nyt hoidon standardi. Tutkijat uskovat, että erikoistuneen transnasaalisen keuhkoaerosoliannostelulaitteen (tPAD) käyttö HS:n antamiseen parantaa hoidon tasoa vähentämällä hoitotaakkaa CF-potilaiden valveillaoloaikana, varmistaen paremman hoitomyöntyvyyden ja mahdollisesti parantavan hoidon tehoa ja siedettävyyttä. hengitetty HS.

Aikaisempi laskeumatutkimus tPAD:lla kuudessa terveessä aikuisessa osoitti, että ~38 % nenäkanyylista vapautuvasta 7 %:sta HS-aerosolista kertyy aikuisten keuhkoihin ilman akuutteja turvallisuus- tai siedettävyysongelmia (Parion Sciences Protocol PS-D100). -102; Scott Donaldson, PI). Tämä kerrostumistehokkuus vastasi suun kautta käytetyn Pari LC Starin tehoa, jota käytettiin standardina harjoitusvertailijana. Kuitenkin 7-prosenttinen HS-sumutus tPAD:lla johti aerosolin perifeerisempään kerrostumiseen kuin Pari LC Star -vertailija.

Aikaisemmin on osoitettu, että 5 ml:n 7 % HS QID:n antaminen Pari LC Starilla parantaa merkittävästi keuhkojen toimintaa CF-potilailla. Tutkijat arvioivat, että tämä annosteluohjelma kerää noin 400 mg NaCl:a päivässä, mutta vaatii neljä noin 18 minuutin annosta (laskeumanopeus = 5,8 mg/min). Vaikka HS on yleensä hyvin siedetty CF-populaatiossa, intoleranssia esiintyy ja se liittyy suurelta osin NaCl:n toimitusnopeuteen suunielun ja hengitysteiden pinnoille. Koska nebulisaattorilaitteita, jotka pystyvät annostelemaan aerosoleja nenäkanyylin kautta, ei tällä hetkellä ole saatavilla, Parion Sciences on suunnitellut mukautetun sumuttimen välikappaleen, joka kuljettaa aerosolin hyväksytystä ja markkinoidusta Aerogen Aeroneb Pro -värähtelevästä verkkosumuttimesta nenäkanyyliin ilman merkittävää "sadetta" tai tippuu kanyylistä. Käytettävän tPAD-järjestelmän ulostulonopeus on ~50 ul/min, joten se emittoi ~3,5 mg/min NaCl:a ja kerääntyy ~1,3 mg/min keuhkoihin (38 %:n kerrostumistehokkuus). Jos sitä käytetään yön yli 8 tunnin ajan, tutkijat arvioivat, että 640 mg NaCl:a kertyy keuhkoihin. Siksi tutkijat arvioivat, että tällä uudella annostelujärjestelmällä on kyky toimittaa noin 50 % suurempi NaCl-massa keuhkoihin yön yli käytettynä verrattuna neljään kertaan päivässä tapahtuvaan käsittelyyn tavanomaisella oraalisella sumuttimella, mikä mahdollisesti lisää tehoa. Koska keuhkoihin kertyminen on kuitenkin alle 25 % tavallisen oraalisen sumuttimen tasosta, tutkijat odottavat, että tPAD on myös paremmin siedettävä ja eliminoi päiväaikaisten HS-hoitojen tarpeen. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat 7-prosenttisen HS-liuoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutusta mukosiliaariseen ja imeytymispuhdistumaan, kun sitä annetaan jatkuvasti yön yli transnasaalisesti.

tPAD on ei-merkittävä riskilaite, joka koostuu 510K:n hyväksytystä Aerogen Aeroneb Pro -värähtelyverkkosumuttimesta, jossa on mukautettu sumutuskammio, joka mahdollistaa tavallisen nenäkanyylin liittämisen. Protokollaa PS-D201 rahoittaa NIH Grant 2R44HL110502-02 "Hypertoninen suolaliuos kystiselle fibroosille".