Um estudo da depuração pulmonar após administração de solução salina hipertônica usando o dispositivo tPAD

A doença pulmonar da Fibrose Cística (FC) é causada pela desidratação das secreções das vias aéreas que leva à adesão de muco, infecção e inflamação das vias aéreas. Um meio simples de restaurar a hidratação das superfícies das vias aéreas com FC é inalar solução salina hipertônica (3-7% NaCl), que atrai água osmoticamente para a superfície das vias aéreas. A reidratação da camada lubrificante do líquido da superfície das vias aéreas facilita a depuração mucociliar (MCC) e, portanto, a remoção de agentes infecciosos inalados. Estudos recentes descreveram (1) os efeitos benéficos a curto prazo (duas semanas) da solução salina hipertônica (SH) inalada quatro vezes ao dia na função pulmonar, MCC e qualidade de vida e (2) os benefícios a longo prazo (um ano) da inalação HS duas vezes ao dia na função pulmonar e frequência de exacerbação pulmonar. Consequentemente, o HS inalado é agora usado por aproximadamente 55% dos pacientes com FC em todo o país. Devido ao grande número de medicamentos que os pacientes com FC usam diariamente em conjunto com as técnicas de desobstrução das vias aéreas, há uma alta carga de tratamento que resulta em diminuição da qualidade de vida.

Tanto a Cystic Fibrosis Foundation quanto os principais clínicos de FC apóiam a ideia de que o uso de solução salina hipertônica é agora um padrão de tratamento. Os investigadores acreditam que o uso de um dispositivo especializado Transnasal Pulmonary Aerosol Delivery (tPAD) para administração de HS melhorará esse padrão de tratamento, reduzindo a carga de tratamento durante as horas de vigília dos pacientes com FC, garantindo maior adesão e potencialmente melhorando a eficácia e tolerabilidade de HS inalado.

Um estudo de deposição anterior com o tPAD, em seis indivíduos adultos saudáveis, demonstrou que ~38% do aerossol de 7% HS emitido pela cânula nasal é depositado nos pulmões de adultos, sem problemas agudos de segurança ou tolerabilidade (Parion Sciences Protocol PS-D100 -102; Scott Donaldson, PI). Essa eficiência de deposição corresponde à do Pari LC Star usado por via oral, que foi usado como um comparador padrão de prática. No entanto, a nebulização de 7% de HS pelo tPAD resultou em uma deposição mais periférica do aerossol do que o comparador Pari LC Star.

Anteriormente, foi demonstrado que a administração de 5 mL de 7% HS QID pelo Pari LC Star leva a uma melhora significativa na função pulmonar em pacientes com FC. Os investigadores estimam que este regime de dosagem deposita ~400 mg de NaCl por dia, mas requer quatro administrações de ~18 minutos (taxa de deposição = 5,8 mg/min). Embora o HS seja geralmente bem tolerado na população com FC, a intolerância ocorre e está amplamente relacionada à taxa de entrega de NaCl à orofaringe e às superfícies das vias aéreas. Como os dispositivos nebulizadores capazes de administrar aerossóis por meio de uma cânula nasal não estão disponíveis atualmente, a Parion Sciences projetou um espaçador de nebulizador personalizado que arrasta o aerossol de um nebulizador de malha vibratória Aerogen Aeroneb Pro aprovado e comercializado para uma cânula nasal sem "extração" ou gotejamento da cânula. O sistema tPAD sendo utilizado tem uma taxa de saída de ~ 50 ul/min e, portanto, emite ~ 3,5 mg/min de NaCl e deposita ~ 1,3 mg/min no pulmão (38% de eficiência de deposição). Se usado durante a noite por 8 horas, os investigadores estimam que 640 mg de NaCl serão depositados no pulmão. Portanto, os pesquisadores projetam que este novo sistema de administração tem a capacidade de fornecer aproximadamente 50% mais massa de NaCl ao pulmão quando usado durante a noite, em comparação com o tratamento 4 vezes ao dia com um nebulizador oral padrão, aumentando potencialmente a eficácia. No entanto, como a taxa de deposição pulmonar é inferior a 25% do nebulizador oral padrão, os investigadores antecipam que o tPAD também será melhor tolerado e eliminará a necessidade de tratamentos diurnos com HS. Neste estudo, os investigadores explorarão a segurança, a tolerabilidade e o efeito nas taxas de depuração mucociliar e de absorção de uma solução de 7% de HS administrada continuamente durante a noite pela via transnasal.

O tPAD é um dispositivo de risco não significativo que é composto por um nebulizador de malha vibratória Aerogen Aeroneb Pro 510K aprovado com uma câmara de nebulização personalizada que permite a conexão de uma cânula nasal padrão. O protocolo PS-D201 é financiado pelo NIH Grant 2R44HL110502-02 "Hipertonic Saline for Cystic Fibrosis".