Une étude de la clairance pulmonaire après l'administration d'une solution saline hypertonique à l'aide du dispositif tPAD

La maladie pulmonaire de la fibrose kystique (FK) est causée par la déshydratation des sécrétions des voies respiratoires qui entraîne une adhérence du mucus, une infection et une inflammation des voies respiratoires. Un moyen simple de restaurer l'hydratation des surfaces des voies respiratoires CF est d'inhaler une solution saline hypertonique (3-7% NaCl), qui attire par osmotisation l'eau sur la surface des voies respiratoires. La réhydratation de la couche lubrifiante du liquide de surface des voies respiratoires facilite la clairance mucociliaire (MCC) et donc l'élimination des agents infectieux inhalés. Des études récentes ont décrit (1) les effets bénéfiques à court terme (deux semaines) de la solution saline hypertonique (HS) inhalée quatre fois par jour sur la fonction pulmonaire, le MCC et la qualité de vie et (2) les avantages à long terme (un an) de la solution saline inhalée. HS deux fois par jour sur la fonction pulmonaire et la fréquence des exacerbations pulmonaires. Par conséquent, le HS inhalé est maintenant utilisé par environ 55 % des patients atteints de mucoviscidose à l'échelle nationale. En raison du grand nombre de médicaments que les patients fibro-kystiques utilisent quotidiennement en conjonction avec les techniques de dégagement des voies respiratoires, le fardeau du traitement est élevé et entraîne une diminution de la qualité de vie.

La Cystic Fibrosis Foundation et les principaux cliniciens de la mucoviscidose soutiennent l'idée que l'utilisation d'une solution saline hypertonique est désormais une norme de soins. Les chercheurs pensent que l'utilisation d'un dispositif spécialisé d'administration d'aérosols pulmonaires par voie transnasale (tPAD) pour l'administration de l'HS améliorera cette norme de soins en réduisant le fardeau du traitement pendant les heures d'éveil des patients atteints de mucoviscidose, en garantissant une plus grande observance et en améliorant potentiellement l'efficacité et la tolérabilité de HS inhalé.

Une précédente étude de dépôt avec le tPAD, chez six sujets adultes en bonne santé, a démontré qu'environ 38 % de l'aérosol à 7 % de HS émis par la canule nasale se dépose dans les poumons adultes, sans problème aigu de sécurité ou de tolérabilité (Parion Sciences Protocol PS-D100 -102 ; Scott Donaldson, PI). Cette efficacité de dépôt correspondait à celle du Pari LC Star utilisé par voie orale, qui a été utilisé comme comparateur standard de pratique. Cependant, la nébulisation de 7% de HS par le tPAD a entraîné un dépôt plus périphérique de l'aérosol que le comparateur Pari LC Star.

Auparavant, il a été démontré que l'administration de 5 ml de HS QID à 7 % par le Pari LC Star entraînait une amélioration significative de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose. Les chercheurs estiment que ce schéma posologique dépose environ 400 mg de NaCl par jour, mais nécessite quatre administrations d'environ 18 minutes (taux de dépôt = 5,8 mg/min). Bien que l'HS soit généralement bien toléré dans la population FK, une intolérance se produit et est largement liée au taux d'apport de NaCl à l'oropharynx et aux surfaces des voies respiratoires. Étant donné que les dispositifs de nébulisation capables d'administrer des aérosols via une canule nasale ne sont pas actuellement disponibles, Parion Sciences a conçu un espaceur de nébuliseur personnalisé qui entraîne l'aérosol d'un nébuliseur à mailles vibrantes Aerogen Aeroneb Pro approuvé et commercialisé dans une canule nasale sans "pluie" ou goutte de la canule. Le système tPAD utilisé a un débit de sortie d'environ 50 ul/min, et émet donc environ 3,5 mg/min de NaCl et dépose environ 1,3 mg/min dans les poumons (efficacité de dépôt de 38 %). S'il est utilisé pendant la nuit pendant 8 heures, les enquêteurs estiment que 640 mg de NaCl se déposeront dans les poumons. Par conséquent, les chercheurs prévoient que ce nouveau système d'administration a la capacité de délivrer environ 50 % de masse de NaCl en plus dans les poumons lorsqu'il est utilisé pendant la nuit, par rapport à un traitement 4 fois par jour avec un nébuliseur oral standard, augmentant ainsi potentiellement l'efficacité. Cependant, étant donné que le taux de dépôt pulmonaire est inférieur à 25 % de celui du nébuliseur oral standard, les chercheurs prévoient que le tPAD sera également mieux toléré et éliminera le besoin de traitements HS de jour. Dans cette étude, les chercheurs exploreront l'innocuité, la tolérabilité et l'effet sur les taux de clairance mucociliaire et d'absorption d'une solution de HS à 7 % administrée en continu pendant la nuit par voie transnasale.

Le tPAD est un dispositif à risque non significatif composé d'un nébuliseur à mailles vibrantes Aerogen Aeroneb Pro approuvé 510K avec une chambre de nébulisation personnalisée qui permet la connexion d'une canule nasale standard. Le protocole PS-D201 est financé par la subvention NIH 2R44HL110502-02 "Saline hypertonique pour la fibrose kystique".