Un estudio del aclaramiento pulmonar después de la administración de solución salina hipertónica con el dispositivo tPAD

La enfermedad pulmonar por fibrosis quística (FQ) es causada por la deshidratación de las secreciones de las vías respiratorias que conduce a la adhesión de mucosidad, infección e inflamación de las vías respiratorias. Un medio sencillo para restaurar la hidratación de las superficies de las vías respiratorias de la FQ es inhalar solución salina hipertónica (3-7 % de NaCl), que atrae osmóticamente agua a la superficie de las vías respiratorias. La rehidratación de la capa lubricante del líquido de la superficie de las vías respiratorias facilita el aclaramiento mucociliar (MCC) y, por tanto, la eliminación de los agentes infecciosos inhalados. Estudios recientes han descrito (1) los efectos beneficiosos a corto plazo (dos semanas) de la solución salina hipertónica (HS) inhalada cuatro veces al día sobre la función pulmonar, el CCM y la calidad de vida y (2) los beneficios a largo plazo (un año) de la HS dos veces al día sobre la función pulmonar y la frecuencia de exacerbaciones pulmonares. En consecuencia, ~55% de los pacientes con FQ en todo el país ahora usan HS inhalado. Debido a la gran cantidad de medicamentos que los pacientes con FQ usan a diario junto con las técnicas de limpieza de las vías respiratorias, existe una gran carga de tratamiento que da como resultado una disminución de la calidad de vida.

Tanto la Cystic Fibrosis Foundation como los principales médicos de FQ respaldan la idea de que el uso de solución salina hipertónica es ahora un estándar de atención. Los investigadores creen que el uso de un dispositivo especializado de administración de aerosol pulmonar transnasal (tPAD) para la administración de HS mejorará ese estándar de atención al reducir la carga del tratamiento durante las horas de vigilia de los pacientes con FQ, asegurando un mayor cumplimiento y mejorando potencialmente la eficacia y la tolerabilidad de HS inhalado.

Un estudio de deposición anterior con el tPAD, en seis sujetos adultos sanos, demostró que ~38 % del aerosol de HS al 7 % emitido por la cánula nasal se deposita en los pulmones adultos, sin problemas agudos de seguridad o tolerabilidad (Protocolo de Ciencias de Parion PS-D100 -102; Scott Donaldson, IP). Esta eficiencia de deposición coincidió con la del Pari LC Star utilizado por vía oral, que se utilizó como estándar de comparación de la práctica. Sin embargo, la nebulización de HS al 7% por el tPAD resultó en una deposición más periférica del aerosol que el comparador Pari LC Star.

Previamente, se ha demostrado que la administración de 5 ml de HS al 7% QID por Pari LC Star conduce a una mejora significativa en la función pulmonar en pacientes con FQ. Los investigadores estiman que este régimen de dosificación deposita ~400 mg de NaCl por día, pero requiere cuatro administraciones de ~18 minutos (tasa de depósito = 5,8 mg/min). Aunque la HS por lo general es bien tolerada en la población con FQ, se presenta intolerancia y se relaciona en gran medida con la tasa de suministro de NaCl a la orofaringe y las superficies de las vías respiratorias. Como los dispositivos nebulizadores capaces de administrar aerosoles a través de una cánula nasal actualmente no están disponibles, Parion Sciences ha diseñado un espaciador de nebulizador personalizado que arrastra el aerosol de un nebulizador de malla vibratoria Aerogen Aeroneb Pro aprobado y comercializado en una cánula nasal sin "lluvia" o goteo de la cánula. El sistema tPAD que se utiliza tiene una velocidad de salida de ~50 ul/min, por lo que emite ~3,5 mg/min de NaCl y deposita ~1,3 mg/min en el pulmón (38 % de eficiencia de depósito). Si se usa durante la noche durante 8 horas, los investigadores estiman que se depositarán 640 mg de NaCl en el pulmón. Por lo tanto, los investigadores proyectan que este novedoso sistema de administración tiene la capacidad de administrar aproximadamente un 50 % más de masa de NaCl al pulmón cuando se usa durante la noche, en comparación con el tratamiento 4 veces al día con un nebulizador oral estándar, lo que podría aumentar la eficacia. Sin embargo, debido a que la tasa de depósito pulmonar es inferior al 25 % de la del nebulizador oral estándar, los investigadores anticipan que el tPAD también será mejor tolerado y eliminará la necesidad de tratamientos diurnos con HS. En este estudio, los investigadores explorarán la seguridad, la tolerabilidad y el efecto sobre las tasas de eliminación mucociliar y de absorción de una solución de HS al 7 % administrada continuamente durante la noche por vía transnasal.

El tPAD es un dispositivo de riesgo no significativo que se compone de un nebulizador de malla vibratoria Aerogen Aeroneb Pro aprobado por 510K con una cámara de nebulización personalizada que permite la conexión de una cánula nasal estándar. El protocolo PS-D201 está financiado por NIH Grant 2R44HL110502-02 "Solución salina hipertónica para la fibrosis quística".