Исследование клиренса легких после введения гипертонического раствора с использованием устройства tPAD

Кистозный фиброз (МВ) легких вызывается обезвоживанием секрета дыхательных путей, что приводит к слипанию слизи, инфекции и воспалению дыхательных путей. Простым средством восстановления гидратации поверхностей дыхательных путей при муковисцидозе является вдыхание гипертонического (3-7% NaCl) физиологического раствора, который осмотически притягивает воду к поверхности дыхательных путей. Регидратация смазочного слоя жидкости на поверхности дыхательных путей способствует мукоцилиарному клиренсу (МСЦ) и, следовательно, удалению вдыхаемых инфекционных агентов. Недавние исследования описали (1) краткосрочное (две недели) благотворное влияние ингаляции гипертонического солевого раствора (ГС) четыре раза в день на функцию легких, MCC и качество жизни и (2) долгосрочное (один год) благотворное влияние ингаляции. HS два раза в день на функцию легких и частоту легочных обострений. Следовательно, ингаляционный ГВ в настоящее время используется примерно 55% пациентов с муковисцидозом по всей стране. Из-за большого количества лекарств, которые пациенты с муковисцидозом используют ежедневно в сочетании с методами очистки дыхательных путей, существует высокая нагрузка на лечение, что приводит к снижению качества жизни.

И Фонд муковисцидоза, и ведущие клиницисты по муковисцидозу поддерживают идею о том, что использование гипертонического раствора в настоящее время является стандартом лечения. Исследователи полагают, что использование специализированного трансназального устройства для доставки аэрозоля в легкие (tPAD) для введения HS улучшит этот стандарт лечения за счет снижения нагрузки на лечение в часы бодрствования пациентов с муковисцидозом, обеспечения большей приверженности и потенциального улучшения эффективности и переносимости лечения. вдохнул ГС.

Предыдущее исследование осаждения с помощью tPAD у шести здоровых взрослых субъектов показало, что ~ 38% 7% аэрозоля HS, выбрасываемого из назальной канюли, оседает в легких взрослых без серьезных проблем с безопасностью или переносимостью (протокол Parion Sciences PS-D100). -102; Скотт Дональдсон, частный детектив). Эта эффективность осаждения соответствовала эффективности Pari LC Star, используемой перорально, которая использовалась в качестве стандартного практического компаратора. Однако распыление 7% HS с помощью tPAD привело к более периферическому осаждению аэрозоля, чем компаратор Pari LC Star.

Ранее было показано, что введение 5 мл 7% HS четыре раза в день с помощью Pari LC Star приводит к значительному улучшению функции легких у пациентов с муковисцидозом. Исследователи подсчитали, что этот режим дозирования откладывает ~400 мг NaCl в день, но требует четырех вводов ~18 минут (скорость отложения = 5,8 мг/мин). Хотя HS в целом хорошо переносится больными муковисцидозом, непереносимость все же возникает и в значительной степени связана со скоростью доставки NaCl к поверхности ротоглотки и дыхательных путей. Поскольку небулайзеры, способные вводить аэрозоли через назальную канюлю, в настоящее время недоступны, Parion Sciences разработала специальную прокладку для небулайзера, которая увлекает аэрозоль из одобренного и продаваемого распылителя с вибрирующей сеткой Aerogen Aeroneb Pro в назальную канюлю без значительного «дождя» или капает из канюли. Используемая система tPAD имеет производительность ~50 мкл/мин и, таким образом, выделяет ~3,5 мг/мин NaCl и откладывает ~1,3 мг/мин в легких (эффективность осаждения 38%). По оценкам исследователей, при использовании на ночь в течение 8 часов в легких будет откладываться 640 мг NaCl. Таким образом, исследователи прогнозируют, что эта новая система введения способна доставлять в легкие приблизительно на 50% больше массы NaCl при использовании в течение ночи по сравнению с обработкой 4 раза в день с помощью стандартного перорального небулайзера, тем самым потенциально повышая эффективность. Однако, поскольку скорость осаждения в легких составляет менее 25% от скорости стандартного перорального небулайзера, исследователи ожидают, что tPAD также будет лучше переноситься и устранит необходимость дневного лечения HS. В этом исследовании исследователи изучат безопасность, переносимость и влияние на скорость мукоцилиарного и абсорбционного клиренса 7% раствора HS, вводимого непрерывно в течение ночи трансназальным путем.

tPAD представляет собой устройство с незначительным риском, состоящее из одобренного 510K Aerogen Aeroneb Pro с вибрационной сеткой и специальной камерой для распыления, которая позволяет подсоединять стандартную назальную канюлю. Протокол PS-D201 финансируется грантом NIH 2R44HL110502-02 «Гипертонический солевой раствор для муковисцидоза».