En studie av lungrensning efter hypertonisk koksaltlösning med hjälp av tPAD-enheten

Cystisk fibros (CF) lungsjukdom orsakas av uttorkning av luftvägssekret som leder till slemvidhäftning, infektion och luftvägsinflammation. Ett enkelt sätt att återställa hydrering till CF-luftvägsytor är att andas in hypertonisk (3-7% NaCl) saltlösning, som osmotiskt drar vatten till luftvägsytan. Återhydrering av smörjmedelsskiktet i luftvägsytvätskan underlättar mucociliär clearance (MCC) och därför avlägsnandet av inhalerade smittämnen. Nyligen genomförda studier har beskrivit (1) de kortsiktiga (två veckor) fördelaktiga effekterna av inhalerad hyperton saltlösning (HS) fyra gånger dagligen på lungfunktion, MCC och livskvalitet och (2) de långsiktiga (ett år) fördelarna med inhalerad HS två gånger dagligen på lungfunktion och lungexacerbationsfrekvens. Följaktligen används nu inhalerad HS av ~55% av patienter med CF i hela landet. På grund av det stora antalet mediciner som CF-patienter använder dagligen i samband med luftvägsrensningstekniker finns en hög behandlingsbörda som resulterar i minskad livskvalitet.

Både Cystic Fibrosis Foundation och ledande CF-kliniker stödjer idén att användningen av hypertonisk koksaltlösning nu är en standard för vård. Utredarna tror att användningen av en specialiserad transnasal pulmonell aerosoltillförsel (tPAD) för administrering av HS kommer att förbättra den standarden på vården genom att minska behandlingsbördan under CF-patienters vakna timmar, säkerställa större följsamhet och potentiellt förbättra effektiviteten och tolerabiliteten av inhalerat HS.

En tidigare avsättningsstudie med tPAD, i sex friska vuxna försökspersoner, visade att ~38 % av den 7 % HS-aerosolen som emitteras från näskanylen deponeras i de vuxnas lungor, utan akuta säkerhets- eller tolerabilitetsproblem (Parion Sciences Protocol PS-D100 -102; Scott Donaldson, PI). Denna avsättningseffektivitet matchade den för Pari LC Star som användes oralt, som användes som standard för praxisjämförelse. Emellertid resulterade 7 % HS-nebulisering av tPAD i en mer perifer avsättning av aerosolen än Pari LC Star-jämföraren.

Tidigare har det visats att administrering av 5 ml 7% HS QID av Pari LC Star leder till en signifikant förbättring av lungfunktionen hos CF-patienter. Utredarna uppskattar att denna doseringsregim avsätter ~400 mg NaCl per dag men kräver fyra ~18 minuters administreringar (avsättningshastighet = 5,8 mg/min). Även om HS i allmänhet tolereras väl i CF-populationen, förekommer intolerans och är till stor del relaterad till hastigheten för NaCl-leverans till orofarynx och luftvägsytor. Eftersom nebulisatoranordningar som kan administrera aerosoler genom en näskanyl för närvarande inte är tillgängliga, har Parion Sciences designat en skräddarsydd nebulisatordistans som drar in aerosolen från en godkänd och marknadsförd Aerogen Aeroneb Pro vibrerande nätnebulisator in i en näskanyl utan betydande "regn ut" eller droppar från kanylen. tPAD-systemet som används har en utmatningshastighet på ~50 ul/min, och avger därför ~3,5 mg/min av NaCl och avsätter ~1,3 mg/min i lungan (38% avsättningseffektivitet). Om den används över natten i 8 timmar, uppskattar utredarna att 640 mg NaCl kommer att deponeras i lungan. Därför förutspår forskarna att detta nya administreringssystem har kapacitet att leverera cirka 50 % större massa av NaCl till lungan när det används över natten, jämfört med 4 gånger om dagen behandling med en vanlig oral nebulisator, vilket potentiellt ökar effektiviteten. Men eftersom lungavlagringshastigheten är mindre än 25 % av den vanliga orala nebulisatorn, förutser forskarna att tPAD också kommer att tolereras bättre och kommer att eliminera behovet av HS-behandlingar dagtid. I denna studie kommer utredarna att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekten på slemhinne- och absorptionsclearance-hastigheter av en 7 % HS-lösning som administreras kontinuerligt över natten via den transnasala vägen.

tPAD är en enhet med icke-signifikant risk som består av en 510K godkänd Aerogen Aeroneb Pro vibrerande mesh-nebulisator med en anpassad nebuliseringskammare som möjliggör anslutning av en standard näskanyl. Protokoll PS-D201 finansieras av NIH Grant 2R44HL110502-02 "Hyperton saltlösning för cystisk fibros".