使用 tPAD 装置输送高渗盐水后肺清除率的研究

囊性纤维化 (CF) 肺病是由气道分泌物脱水导致粘液粘附、感染和气道炎症引起的。 恢复 CF 气道表面水合作用的一种简单方法是吸入高渗 (3-7% NaCl) 盐水，它以渗透作用将水吸入气道表面。 气道表面液体润滑层的再水化有利于粘膜纤毛清除 (MCC)，从而有助于清除吸入的感染因子。 最近的研究描述了 (1) 每天四次吸入高渗盐水 (HS) 对肺功能、MCC 和生活质量的短期（两周）有益影响，以及 (2) 吸入高渗盐水 (HS) 的长期（一年）益处每天两次 HS 对肺功能和肺恶化频率的影响。 因此，全国约 55% 的 CF 患者现在使用吸入式 HS。 由于 CF 患者每天使用大量药物并结合气道清除技术，治疗负担高，导致生活质量下降。

囊性纤维化基金会和领先的 CF 临床医生都支持这样一种观点，即使用高渗盐水现在已成为一种护理标准。 研究人员认为，使用专门的经鼻肺气溶胶输送 (tPAD) 装置进行 HS 给药将通过减轻 CF 患者清醒时间的治疗负担、确保更高的依从性并可能提高疗效和耐受性来提高护理标准吸入HS。

先前在六名健康成人受试者中使用 tPAD 进行的沉积研究表明，从鼻插管排放的 7% H2S 气溶胶中约有 38% 沉积在成人肺部，没有急性安全性或耐受性问题（Parion Sciences Protocol PS-D100 -102；斯科特·唐纳森，PI）。 该沉积效率与口服途径使用的 Pari LC Star 相匹配，后者被用作实践比较标准。 然而，与 Pari LC Star 比较器相比，tPAD 的 7% H2S 雾化导致气溶胶在外围沉积更多。

此前，已表明通过 Pari LC Star 施用 5 mL 7% HS QID 可显着改善 CF 患者的肺功能。 研究人员估计，这种给药方案每天沉积约 400 毫克的 NaCl，但需要四次约 18 分钟的给药（沉积速率 = 5.8 毫克/分钟）。 尽管 HS 在 CF 人群中通常具有良好的耐受性，但确实会发生不耐受，并且在很大程度上与 NaCl 输送到口咽和气道表面的速率有关。 由于目前还没有能够通过鼻插管给药气雾剂的雾化器设备，Parion Sciences 设计了一种定制的雾化器垫片，可以将气雾剂从经批准和销售的 Aerogen Aeroneb Pro 振动网状雾化器吸入鼻插管，而不会出现明显的“雨滴”或从插管滴下。 正在使用的 tPAD 系统的输出速率为 ~ 50 ul/min，因此发出 ~ 3.5 mg/min 的 NaCl 并在肺中沉积 ~ 1.3 mg/min（沉积效率为 38%）。 如果过夜使用 8 小时，研究人员估计 640 mg NaCl 将沉积在肺部。 因此，研究人员预计，与标准口服雾化器每天 4 次治疗相比，这种新型给药系统在夜间使用时能够向肺部输送大约 50% 的 NaCl，从而有可能提高疗效。 然而，由于肺沉积率低于标准口服雾化器的 25%，研究人员预计 tPAD 的耐受性也会更好，并且将消除白天 HS 治疗的需要。 在这项研究中，研究人员将探索通过经鼻途径连续过夜给药的 7% H2S 溶液的安全性、耐受性和对粘膜纤毛和吸收清除率的影响。

tPAD 是一种无重大风险的设备，由经 510K 批准的 Aerogen Aeroneb Pro 振动网状雾化器和定制雾化室组成，可连接标准鼻插管。 协议 PS-D201 由 NIH Grant 2R44HL110502-02“用于囊性纤维化的高渗盐水”资助。