Genotype-guided Warfarin Individualized Treatment
2017年11月1日 更新者：The Third Xiangya Hospital of Central South University
Pharmacogenetic Algorithm of Response to Warfarin During Initial Anticoagulation in Chinese Elderly Patients
The purpose of this study is to determine whether the international pharmacogenetic algorithm is better than the standard initiation dosing and whether the two algorithms are suitable for Chinese elderly patients.
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
The study protocol is a multicenter, randomized, patient-blinded and controlled trial, comparing two approaches among 864 enrolled AF(atrial fibrillation) or DVT(deep venous thrombosis) patients for guiding warfarin initial anticoagulation in Chinese elderly patients: the intervention group using the algorithm of International Warfarin Pharmacogenetic Consortium and its dose revision, and the control group using a standard initiation dose (2.25 mg).The study hypothesis is that the intervention group relative to the control group will increase the percentage of time in therapeutic INR (international normalized ratio) range during the first 3 months.This trial is the first prospective large-scale randomized controlled trial for elders in China.
It is of great significance for promoting special crowd individualization of anticoagulants at home and abroad.
研究の種類
介入
入学 (実際)
660
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Changsha、Hunan、中国、410002
- The People's Hospital of Hunan Province
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Changsha、Hunan、中国、410004
- the central hospital of Changsha
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Changsha、Hunan、中国、410006
- The Fourth Hospital of Changsha
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Changsha、Hunan、中国
- The Third Hospital of Changsha
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Changsha、Hunan、中国
- The Xiangya Hospital of Central South University
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Chenzhou、Hunan、中国、423000
- The First People's Hospital of Chenzhou
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Hengyang、Hunan、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanhua University
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Hengyang、Hunan、中国
- The Second Affiliated Hospital of Nanhua University
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Loudi、Hunan、中国、417000
- The Central Hospital of Loudi
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Shaoyang、Hunan、中国、422000
- The Central Hospital of Shaoyang
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Shaoyang、Hunan、中国、422001
- The First People's Hospital of Shaoyang
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Xiangtan、Hunan、中国、411100
- The Central Hospital of Xiangtan
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Xiangtan、Hunan、中国、411101
- The First People's Hospital of Xiangtan
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Yiyang、Hunan、中国、413000
- The Central Hospital of Yiyang
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion criteria：1) Chinese male or female aged ≥18 years; 2) Requiring at least 12-week warfarin therapy as judged by clinicians; 3) Subjects with DVT/AF and a post-therapy target INR of 1.5-2.5; 4) Capable of providing written informed consent; 5) Capable of maintaining excellent communications with investigators and completing trial in accordance with trial stipulations.
Exclusion criteria：1) Subjects previously taking warfarin; 2) Known genotypes of CYP2C9 or/and VKORC1; 3) Subjects receiving or expecting to receive other therapies or other anticoagulants; 4) Subjects with contraindications for warfarin; 5) Subjects with severe cognitive dysfunctions; 6) Baseline INR ≥1.5; 7) Subjects with drug or alcohol dependence within the last 12 months; 8) Subjects receiving blood transfusion or bone marrow transplantation within the last 2 weeks; 9) Planning to receive invasive examinations (except for standard endoscopy) with a hemorrhagic tendency or undergoing surgery during trial.10) Prior to randomization, subjects receiving any trial drug or device within the last 3 months or planning to receive such an investigational therapy during trial; 11) Subjects with the following diagnoses or conditions: active malignant carcinomas (diagnosed within the last 5 years), but excluding adequately-treated non-melanoma skin cancer or other non-invasive or in situ cancer (e.g. cervical cancer in situ); anti-neoplastic therapy within the last 5 years (medication, radiotherapy or/and surgery); overt active disease or infection; life expectancy <6 months; 12）Other clinical reasons for unsuitable recruitment as judged by clinicians.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：genotype-guided group
Interventions：on day1~day3, patients received dose according to IWPC formula (PGx-1) included clinical variables and genotype data for VKORC1, CYP2C9*1, CYP2C9*2, and CYP2C9*3; on day4~day7, patients received dose according to Lenzini formula consisted of clinical variables, VKORC1, CYP2C9*2, CYP2C9*3 and previous INR and dosing information (PGx-2); and on day8, the clinicians adjusted the dose according to observed INR.The overall follow-up period is 12 weeks.
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Intervention：initial dosing of warfarin for the first 3 days of treatment will be determined by IWPC( International Warfarin Pharmacogenetics Consortium) algorithm (PG-1),a second dose adjustment will be made after 3 doses of warfarin using a dose revision algorithm (PG-2) that combined INR values,the dose will be adjusted depending on the measurements of INR values after 7 days.The overall follow-up period is 12 weeks.
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アクティブコンパレータ：control group
Interventions：on day1~day3, patients were given initial dose (2.25mg); and starting from day4, the clinicians began to adjust the dose for patients according to observed INR.The overall follow-up period is 12 weeks.
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Intervention：initial dosing of warfarin for the first 3 days of treatment will be determined by standard initiation dose.
Following this initiation dose of warfarin,the dose will be adjusted depending on the measurements of INR values after 3 days.The overall follow-up period is 12 weeks.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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%TTR
時間枠：12 weeks
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percentage of time in the therapeutic INR (%TTR) of INR 2-3 (<60 years old) or 1.5-2.5 (≥ 60 years old) within 12 weeks
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12 weeks
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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the time to reach therapeutic INR
時間枠：12 weeks
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the time to reach therapeutic INR
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12 weeks
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the time to reach stable warfarin dose which defined as the dose to achieve INR within ±0.1 of therapeutic range at Day 8 post-dose
時間枠：12 weeks
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the time to reach stable warfarin dose which defined as the dose to achieve INR within ±0.1 of therapeutic range at Day 8 post-dose
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12 weeks
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The number of adjustment units in the dose of warfarin (with 0.375 mg (1/8 tablet) as a unit); Incidence of INR ≥ 4
時間枠：12 weeks
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The number of adjustment units in the dose of warfarin (with 0.375 mg (1/8 tablet) as a unit); Incidence of INR ≥ 4
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12 weeks
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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the number of additional clinic visits
時間枠：12 weeks
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the number of additional clinic visits
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12 weeks
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：GuoPing Yang, professor、The Third XIANGYA Hospital of Central South University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, Becker RC, Nessel CC, Paolini JF, Berkowitz SD, Fox KA, Califf RM; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):883-91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638. Epub 2011 Aug 10.
- Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, Granger CB, Kappetein AP, Mack MJ, Blatchford J, Devenny K, Friedman J, Guiver K, Harper R, Khder Y, Lobmeyer MT, Maas H, Voigt JU, Simoons ML, Van de Werf F; RE-ALIGN Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. N Engl J Med. 2013 Sep 26;369(13):1206-14. doi: 10.1056/NEJMoa1300615. Epub 2013 Aug 31.
- Arepally GM, Ortel TL. Changing practice of anticoagulation: will target-specific anticoagulants replace warfarin? Annu Rev Med. 2015;66:241-53. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024633.
- Healey JS, Oldgren J, Ezekowitz M, Zhu J, Pais P, Wang J, Commerford P, Jansky P, Avezum A, Sigamani A, Damasceno A, Reilly P, Grinvalds A, Nakamya J, Aje A, Almahmeed W, Moriarty A, Wallentin L, Yusuf S, Connolly SJ; RE-LY Atrial Fibrillation Registry and Cohort Study Investigators. Occurrence of death and stroke in patients in 47 countries 1 year after presenting with atrial fibrillation: a cohort study. Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1161-9. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30968-0. Epub 2016 Aug 8. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):602.
- Kuang Y, Liu Y, Pei Q, Ning X, Zou Y, Liu L, Song L, Guo C, Sun Y, Deng K, Zou C, Cao D, Cui Y, Wu C, Yang G. Long Short-Term Memory Network for Development and Simulation of Warfarin Dosing Model Based on Time Series Anticoagulant Data. Front Cardiovasc Med. 2022 May 11;9:881111. doi: 10.3389/fcvm.2022.881111. eCollection 2022.
- Ning X, Kuang Y, Yang G, Xie J, Miao D, Guo C, Huang Z. Influence of renal insufficiency on anticoagulant effects and safety of warfarin in Chinese patients: analysis from a randomized controlled trial. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jun;394(6):1275-1283. doi: 10.1007/s00210-020-02037-3. Epub 2021 Jan 6.
- Guo C, Kuang Y, Zhou H, Yuan H, Pei Q, Li J, Jiang W, Ng CM, Chen X, Huo Y, Cui Y, Wang X, Yu J, Sun X, Yu W, Chen P, Miao D, Liu W, Yu Z, Ouyang Z, Shi X, Lv C, Peng Z, Xiong G, Zeng G, Zeng J, Dai H, Peng J, Zhang Y, Xu F, Wu J, Chen X, Gong H, Yang Z, Wu X, Fang Q, Yang L, Li H, Tan H, Huang Z, Tang X, Yang Q, Tu S, Wang X, Xiang Y, Huang J, Wang X, Cai J, Jiang S, Huang L, Peng J, Gong L, Zou C, Yang G. Genotype-Guided Dosing of Warfarin in Chinese Adults: A Multicenter Randomized Clinical Trial. Circ Genom Precis Med. 2020 Aug;13(4):e002602. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002602. Epub 2020 Jun 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2017年1月16日
研究の完了 (実際)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月6日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月1日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。