Genotype-guided Warfarin Individualized Treatment
1 ноября 2017 г. обновлено: The Third Xiangya Hospital of Central South University
Pharmacogenetic Algorithm of Response to Warfarin During Initial Anticoagulation in Chinese Elderly Patients
The purpose of this study is to determine whether the international pharmacogenetic algorithm is better than the standard initiation dosing and whether the two algorithms are suitable for Chinese elderly patients.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
The study protocol is a multicenter, randomized, patient-blinded and controlled trial, comparing two approaches among 864 enrolled AF(atrial fibrillation) or DVT(deep venous thrombosis) patients for guiding warfarin initial anticoagulation in Chinese elderly patients: the intervention group using the algorithm of International Warfarin Pharmacogenetic Consortium and its dose revision, and the control group using a standard initiation dose (2.25 mg).The study hypothesis is that the intervention group relative to the control group will increase the percentage of time in therapeutic INR (international normalized ratio) range during the first 3 months.This trial is the first prospective large-scale randomized controlled trial for elders in China.
It is of great significance for promoting special crowd individualization of anticoagulants at home and abroad.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
660
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Китай, 410002
- The People's Hospital of Hunan Province
-
Changsha, Hunan, Китай, 410004
- the central hospital of Changsha
-
Changsha, Hunan, Китай, 410006
- The Fourth Hospital of Changsha
-
Changsha, Hunan, Китай
- The Third Hospital of Changsha
-
Changsha, Hunan, Китай
- The Xiangya Hospital of Central South University
-
Chenzhou, Hunan, Китай, 423000
- The First People's Hospital of Chenzhou
-
Hengyang, Hunan, Китай
- The First Affiliated Hospital of Nanhua University
-
Hengyang, Hunan, Китай
- The Second Affiliated Hospital of Nanhua University
-
Loudi, Hunan, Китай, 417000
- The Central Hospital of Loudi
-
Shaoyang, Hunan, Китай, 422000
- The Central Hospital of Shaoyang
-
Shaoyang, Hunan, Китай, 422001
- The First People's Hospital of Shaoyang
-
Xiangtan, Hunan, Китай, 411100
- The Central Hospital of Xiangtan
-
Xiangtan, Hunan, Китай, 411101
- The First People's Hospital of Xiangtan
-
Yiyang, Hunan, Китай, 413000
- The Central Hospital of Yiyang
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion criteria：1) Chinese male or female aged ≥18 years; 2) Requiring at least 12-week warfarin therapy as judged by clinicians; 3) Subjects with DVT/AF and a post-therapy target INR of 1.5-2.5; 4) Capable of providing written informed consent; 5) Capable of maintaining excellent communications with investigators and completing trial in accordance with trial stipulations.
Exclusion criteria：1) Subjects previously taking warfarin; 2) Known genotypes of CYP2C9 or/and VKORC1; 3) Subjects receiving or expecting to receive other therapies or other anticoagulants; 4) Subjects with contraindications for warfarin; 5) Subjects with severe cognitive dysfunctions; 6) Baseline INR ≥1.5; 7) Subjects with drug or alcohol dependence within the last 12 months; 8) Subjects receiving blood transfusion or bone marrow transplantation within the last 2 weeks; 9) Planning to receive invasive examinations (except for standard endoscopy) with a hemorrhagic tendency or undergoing surgery during trial.10) Prior to randomization, subjects receiving any trial drug or device within the last 3 months or planning to receive such an investigational therapy during trial; 11) Subjects with the following diagnoses or conditions: active malignant carcinomas (diagnosed within the last 5 years), but excluding adequately-treated non-melanoma skin cancer or other non-invasive or in situ cancer (e.g. cervical cancer in situ); anti-neoplastic therapy within the last 5 years (medication, radiotherapy or/and surgery); overt active disease or infection; life expectancy <6 months; 12）Other clinical reasons for unsuitable recruitment as judged by clinicians.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: genotype-guided group
Interventions：on day1~day3, patients received dose according to IWPC formula (PGx-1) included clinical variables and genotype data for VKORC1, CYP2C9*1, CYP2C9*2, and CYP2C9*3; on day4~day7, patients received dose according to Lenzini formula consisted of clinical variables, VKORC1, CYP2C9*2, CYP2C9*3 and previous INR and dosing information (PGx-2); and on day8, the clinicians adjusted the dose according to observed INR.The overall follow-up period is 12 weeks.
|
Intervention：initial dosing of warfarin for the first 3 days of treatment will be determined by IWPC( International Warfarin Pharmacogenetics Consortium) algorithm (PG-1),a second dose adjustment will be made after 3 doses of warfarin using a dose revision algorithm (PG-2) that combined INR values,the dose will be adjusted depending on the measurements of INR values after 7 days.The overall follow-up period is 12 weeks.
|
|
Активный компаратор: control group
Interventions：on day1~day3, patients were given initial dose (2.25mg); and starting from day4, the clinicians began to adjust the dose for patients according to observed INR.The overall follow-up period is 12 weeks.
|
Intervention：initial dosing of warfarin for the first 3 days of treatment will be determined by standard initiation dose.
Following this initiation dose of warfarin,the dose will be adjusted depending on the measurements of INR values after 3 days.The overall follow-up period is 12 weeks.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
%TTR
Временное ограничение: 12 weeks
|
percentage of time in the therapeutic INR (%TTR) of INR 2-3 (<60 years old) or 1.5-2.5 (≥ 60 years old) within 12 weeks
|
12 weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
the time to reach therapeutic INR
Временное ограничение: 12 weeks
|
the time to reach therapeutic INR
|
12 weeks
|
|
the time to reach stable warfarin dose which defined as the dose to achieve INR within ±0.1 of therapeutic range at Day 8 post-dose
Временное ограничение: 12 weeks
|
the time to reach stable warfarin dose which defined as the dose to achieve INR within ±0.1 of therapeutic range at Day 8 post-dose
|
12 weeks
|
|
The number of adjustment units in the dose of warfarin (with 0.375 mg (1/8 tablet) as a unit); Incidence of INR ≥ 4
Временное ограничение: 12 weeks
|
The number of adjustment units in the dose of warfarin (with 0.375 mg (1/8 tablet) as a unit); Incidence of INR ≥ 4
|
12 weeks
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
the number of additional clinic visits
Временное ограничение: 12 weeks
|
the number of additional clinic visits
|
12 weeks
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: GuoPing Yang, professor, The Third XIANGYA Hospital of Central South University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, Breithardt G, Halperin JL, Hankey GJ, Piccini JP, Becker RC, Nessel CC, Paolini JF, Berkowitz SD, Fox KA, Califf RM; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):883-91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638. Epub 2011 Aug 10.
- Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, Granger CB, Kappetein AP, Mack MJ, Blatchford J, Devenny K, Friedman J, Guiver K, Harper R, Khder Y, Lobmeyer MT, Maas H, Voigt JU, Simoons ML, Van de Werf F; RE-ALIGN Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. N Engl J Med. 2013 Sep 26;369(13):1206-14. doi: 10.1056/NEJMoa1300615. Epub 2013 Aug 31.
- Arepally GM, Ortel TL. Changing practice of anticoagulation: will target-specific anticoagulants replace warfarin? Annu Rev Med. 2015;66:241-53. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024633.
- Healey JS, Oldgren J, Ezekowitz M, Zhu J, Pais P, Wang J, Commerford P, Jansky P, Avezum A, Sigamani A, Damasceno A, Reilly P, Grinvalds A, Nakamya J, Aje A, Almahmeed W, Moriarty A, Wallentin L, Yusuf S, Connolly SJ; RE-LY Atrial Fibrillation Registry and Cohort Study Investigators. Occurrence of death and stroke in patients in 47 countries 1 year after presenting with atrial fibrillation: a cohort study. Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1161-9. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30968-0. Epub 2016 Aug 8. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):602.
- Kuang Y, Liu Y, Pei Q, Ning X, Zou Y, Liu L, Song L, Guo C, Sun Y, Deng K, Zou C, Cao D, Cui Y, Wu C, Yang G. Long Short-Term Memory Network for Development and Simulation of Warfarin Dosing Model Based on Time Series Anticoagulant Data. Front Cardiovasc Med. 2022 May 11;9:881111. doi: 10.3389/fcvm.2022.881111. eCollection 2022.
- Ning X, Kuang Y, Yang G, Xie J, Miao D, Guo C, Huang Z. Influence of renal insufficiency on anticoagulant effects and safety of warfarin in Chinese patients: analysis from a randomized controlled trial. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 Jun;394(6):1275-1283. doi: 10.1007/s00210-020-02037-3. Epub 2021 Jan 6.
- Guo C, Kuang Y, Zhou H, Yuan H, Pei Q, Li J, Jiang W, Ng CM, Chen X, Huo Y, Cui Y, Wang X, Yu J, Sun X, Yu W, Chen P, Miao D, Liu W, Yu Z, Ouyang Z, Shi X, Lv C, Peng Z, Xiong G, Zeng G, Zeng J, Dai H, Peng J, Zhang Y, Xu F, Wu J, Chen X, Gong H, Yang Z, Wu X, Fang Q, Yang L, Li H, Tan H, Huang Z, Tang X, Yang Q, Tu S, Wang X, Xiang Y, Huang J, Wang X, Cai J, Jiang S, Huang L, Peng J, Gong L, Zou C, Yang G. Genotype-Guided Dosing of Warfarin in Chinese Adults: A Multicenter Randomized Clinical Trial. Circ Genom Precis Med. 2020 Aug;13(4):e002602. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002602. Epub 2020 Jun 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XY3-WARF1405A01
- ChiCTR-TRC-14004757 (Идентификатор реестра: Chinese Clinical Trial Registry)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .