IFM/DFCI 2009 試験で最初に治療を受けた再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるポマリドマイド、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの多施設非盲検第 II 相試験 (PCD)
Imnovid とデキサメタゾンの併用は、レナリドミド (レブリミド) とボルテゾミブ (ベルケード) の両方を含む少なくとも 2 つの以前の治療レジメンを受け、最後の治療で疾患の進行が示された再発および難治性の多発性骨髄腫の成人患者の治療に適応されます。 .
多発性骨髄腫の最適な治療法と考えられているボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンの併用療法を受けた再発性および難治性の多発性骨髄腫患者は、3 番目の治療からのみ、販売承認の下でポマリドマイドにアクセスできます。
フランスでは、この組み合わせは一次治療の販売が許可されておらず、IFM/DFCI 2009 試験で無作為化された患者のみがそれを受けました。
この研究は、IFM/DFCI 2009 試験で以前に無作為化され、一次治療としてボルテゾミブ、レナリドマイド、およびデキサメタゾンの併用を受け、進行/再発時に治療の機会が限られており、販売承認の下でポマリドマイドにアクセスできない患者に関するものです。
この研究は、ボルテゾミブとレナリドミドによる一次治療後の難治性または最初の進行/再発の多発性骨髄腫患者を対象に、ポマリドマイドとシクロホスファミドおよびデキサメタゾン (PCD) の 3 剤併用を検証する、多施設共同、第 2 相、非盲検、研究です。 IFM/DFCI 2009 試験による IMiD (免疫調節薬およびプロテアソーム阻害剤)。
IFM/DFCI 試験では、アーム A の患者はベルケイド、レブリミド、デキサメタゾンの併用療法を 8 サイクル受け、続いて 1 年間のレナリドミド維持療法を受け、アーム B の患者はベルケード、レブリミド、デキサメタゾンの併用療法を 3 サイクル受け、さらにメルファラン 200mg/m2 を自家移植に続いて、ベルケイド、レブリミド、デキサメタゾンの組み合わせによる地固め療法を 2 サイクル行い、レナリドミドによる維持療法を 1 年間行います。
この研究には、3 つの治療段階が含まれます。
- 試験治療段階:
すべての患者は、ポマリドマイド-シクロホスファミド-デキサメタゾンの組み合わせを4サイクル（28日間）受け取ります。
統合フェーズ (IFM/DFCI 2009 試験での最初の無作為化によって異なります):
IFM/DFCI 2009 のアーム A で以前に無作為化された患者の場合:
- メルファラン 200 mg/m2 とその後の自家移植
- 3ヵ月後、ポマリドマイド・シクロホスファミド・デキサメタゾンの併用を2サイクル
IFM/DFCI 2009 のアーム B で以前に無作為化された患者の場合:
- ポマリドマイド-シクロホスファミド-デキサメタゾンの併用を5サイクル
- 維持期（すべての患者に同じ）ポマリドマイドとデキサメタゾンのその後のサイクルは、進行/再発または他の理由による中止まで。
アーム B の患者の場合、維持 IFM/DFCI 2009 試験の終了後少なくとも 12 か月後に再発が発生した場合、2 回目の自家移植に進み、アーム A の手順に従うことができます。 2 回目の移植に進むかどうかの決定は、医師と患者によって行われます。
IFM/DFCI 2009 試験の最初のアーム A とアーム B でこの試験に同数の患者を登録するために、50 人の患者がアーム A または B のいずれかに含まれると、その後の患者は、どちらのアームからの最初の 50 人の患者として最初に扱われませんでした。
主要評価項目は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の反応基準を使用して、対象集団におけるポマリドマイドとシクロホスファミドおよびデキサメタゾン (PCD) の 3 剤併用療法の 4 サイクル後の反応率 (部分反応 (PR) またはそれ以上) です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHRU Hôpital Sud
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Bayonne、フランス、64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Bobigny、フランス、93009
- Hopital Avicenne
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Brest、フランス、29609
- ICH - Hôpital A. Morvan
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Caen、フランス、14033
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie - IHBN
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- CHU Estaing
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Créteil、フランス、94010
- CHU Henri Mondor
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Dijon、フランス、21000
- CHRU Dijon
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Dunkirk、フランス、59385
- Centre Hospitalier Général
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Grenoble、フランス、38043
- CHRU Grenoble
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La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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Le Mans、フランス、72000
- Clinique Victor Hugo
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Lille、フランス、59037
- CHRU - Hôpital Claude Huriez
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Limoges、フランス、87042
- CHU de Limoges
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmette
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Mulhouse、フランス、68100
- Hopital Emile Muller
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes
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Nîmes、フランス、30029
- CHU Caremeau
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Paris、フランス、750005
- Institut Curie
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Paris、フランス、75012
- CHRU Hopital Saint Antoine
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Pessac、フランス、33604
- CHRU Hopital Haut Lévêque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Pringy、フランス、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rennes、フランス、35033
- CHRU Hopital Pontchaillou
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Brieuc、フランス、22027
- Centre Hospitalier Yves le Foll
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Saint-Cloud、フランス、92210
- Centre René Huguenin
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse-Oncopôle (IUCT-O)
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Tours、フランス、37044
- CHRU Hôpital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- CHRU Hôpitaux de Brabois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、IFM / DFCI 2009試験内で一次治療を受けている必要があり、二次治療でPCD試験内で治療される必要があります
- -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる必要があります
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
- 年齢：18～70歳
- 平均余命 >6 か月
患者は、IMWG 基準で定義された進行性 (+/- 症候性) 骨髄腫を有し、以下のいずれか 1 つ以上で最低応答値から 25% 以上増加している必要があります。
- 血清M成分および/または（絶対増加は≥0.5 g/dlでなければなりません）
- 尿M成分および/または（絶対増加は200mg/24時間以上でなければならない）
- 測定可能な血清および尿中の M タンパク質レベルのない患者のみ: 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差。 絶対増加は>10 mg/dlでなければなりません
- 骨髄形質細胞の割合;絶対パーセンテージは 10% 以上でなければなりません
- 新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加
- 高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dl または 2.65mmol/l）の発症。これは、形質細胞増殖性疾患のみに起因する可能性があります。
患者は、明確に検出可能で定量化可能なモノクローナル M 成分値を持っている必要があります。
- IgG (血清M成分 >10g/l)
- IgA (血清M成分 >5g/l)
- IgD (血清M成分 >0.5g/l)
- 軽鎖 (血清 M 成分 >1g/l または Bence Jones >200mg/24h)
- 測定可能な血清および尿中の M タンパク質レベルがなく、腎不全がない患者: 絶対血清 FreeLightChain (sFLC) が 100mg/l 以上で、異常な sFLC K/λ 比 (<0.26 または >1.65) が見つかった場合。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
-輸血または成長因子のサポートなしで治療前96時間以内に記録された適切な骨髄機能。次のように定義されます。
- 絶対好中球≧1000/mm3
- 血小板≧75000/mm3
- ヘモグロビン≧8.5g/dl
-治療前96時間以内に記録された適切な臓器機能は、次のように定義されます。
- 血清 SGOT/AST または SGPT/ALT <3.0 X 正常上限 (ULN)
- 血清クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault式) ≥50 ml/分
- 血清総ビリルビン <2.0 mg/dl
- -以前の抗腫瘍療法または治験治療から少なくとも2週間のウォッシュアウト期間。
- 低分子ヘパリンやアスピリンなどの抗血栓薬を服用できる。
- 適切な社会保障制度に加入している被験者
- -治験薬治療を受けている間、および治験薬治療の中止後少なくとも28日間は献血を控えることに同意する
- 治験薬を他の人と共有せず、未使用の治験薬はすべて治験責任医師に返却することに同意する
-出産の可能性のある女性被験者（*）は：
- 胎児への潜在的な催奇形性のリスクを理解する
この研究に関連する次の期間中、2つの信頼できる避妊法を同時に使用すること、または異性愛者との接触を完全に控えることの必要性を理解し、遵守することに同意する:
- 治験薬を開始する前の少なくとも28日間;
- 研究に参加している間;
- 投与中断;と
- -研究治療中止後少なくとも28日間。
信頼できる避妊の 2 つの方法には、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法が含まれている必要があります。 出産の可能性のある女性は、必要に応じて避妊方法の資格のあるプロバイダーに紹介する必要があります。 以下は、避妊の非常に効果的で追加の効果的な方法の例です。
非常に効果的な方法:
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- ホルモン（経口避妊薬、注射、インプラント）
- 卵管結紮
- パートナーの精管切除
その他の効果的な方法:
- 男性用コンドーム
- ダイヤフラム
- 子宮頸管キャップ
ポマリドマイド、シクロホスファミド、デキサメタゾンを服用している多発性骨髄腫患者では、静脈血栓塞栓症のリスクが高まるため、経口避妊薬の併用は推奨されません。 女性被験者が現在併用経口避妊薬を使用している場合、患者は上記の非常に効果的な方法の別の方法に切り替える必要があります. 静脈血栓塞栓症のリスクは、経口避妊薬の併用を中止してから 4 ～ 6 週間続きます。 避妊ステロイドの効果は、デキサメタゾンとの同時治療中に低下する可能性があります。
インプラントおよびレボノルゲストレル放出子宮内避妊器具は、挿入時の感染リスクの増加と不規則な膣出血と関連しています。 特に好中球減少症の患者では、抗生物質の予防投与を考慮する必要があります。
o 以下に概説する頻度に基づいて妊娠検査を受けることに同意します。
完全な禁欲を約束する出産の可能性のある女性を含む、出産の可能性のある女性に対しては、25 mIU/ml の最低感度で医学的に管理された妊娠検査を実施する必要があります。
- 治験薬を開始する前：出産の可能性のある女性は、治験薬を開始する前に2回の妊娠検査で陰性でなければなりません。 最初の妊娠検査は治験薬の開始前 10 ～ 14 日以内に実施する必要があり、2 回目の妊娠検査は治験薬の開始前 24 時間以内に実施する必要があります。 これらの妊娠検査の結果が陰性であることを治験担当医が確認するまで、患者は治験薬を受け取ることができません。
- 治験参加中および治験薬中止後28日間：
定期的または月経周期のない出産の可能性のある女性は、研究参加の最初の 28 日間は毎週、その後は 28 日ごとに、研究中、研究中止時、および治験薬中止後 28 日目に妊娠検査を受けることに同意する必要があります。
月経周期が不規則な場合、妊娠検査は最初の 28 日間は毎週、その後は試験中、試験中止時、および治験薬中止後 14 日目と 28 日目に 14 日ごとに行う必要があります。
*出産の可能性のある女性の基準: このプロトコルでは、出産の可能性のある女性を性的に成熟した女性として定義します: 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 自然に閉経後ではありません (がん治療後の無月経は除外されません)。出産の可能性) 少なくとも連続 24 か月間 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。
男性被験者は：
- -完全な禁欲を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する 研究に参加している間、投与中断中、および治験薬中止後少なくとも28日間、精管切除が成功した場合でも.
- -治験薬治療中および治験薬の中止後少なくとも28日間は、精液または精子を提供しないことに同意します。
除外基準:
- -被験者の参加を妨げる可能性のあるその他の制御されていない病状または併存症
- 原発性アミロイドーシスまたはアミロイドーシスを合併した骨髄腫
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究治療開始前の2週間以内の他の実験的薬物または治療法の使用（デキサメタゾン160mgの投与量までの局所放射線療法および/またはコルチコステロイドを除く）
- -HIVまたは活動性感染性肝炎、タイプBまたはCに陽性であることが知られています
- 非分泌性MMの患者
- 10年以内の悪性腫瘍の既往歴
- 中枢神経系 (CNS) 関与の証拠
- >グレード2の毒性が未解決
- 末梢神経障害 > グレード 2
- -サリドマイド、レナリドマイド、シクロホスファミドまたはデキサメタゾンに対する既知の過敏症
- 進行中の活動性感染、特に進行中の肺炎
-心不全または冠動脈不全の臨床徴候がある参加者、または左心室駆出率（LVEF）の証拠が40％未満。
-登録前6か月以内に心筋梗塞を起こした参加者、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、および制御された狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠または活動的な伝導系異常の参加者
- 避妊要件を順守できない、または順守したくない
- -研究登録時に抗血栓薬を服用できない
- -研究登録時にコルチコセラピーを受けることができない
- 黄熱病ワクチンなどの生病原体による予定された予防接種
- 個人的に自由を奪われた、または家庭教師の権限下に置かれた
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：以前の IFM/DFCI 2009 アーム A
以前に IFM/DFCI 2009 試験アーム A に無作為化された患者 (または移植が行われなかった場合) には、以下が提供されます。
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研究治療段階: すべての患者
[ポマリドマイド：1サイクル21日間、4mg/日経口経路] [シクロホスファミド: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 300mg/日経口経路] [デキサメタゾン: サイクルごとに 1、2、3、4 および 15、16、17、18 日目に 40mg/日経口経路] 統合フェーズ: 以前の IFM/DFCI 2009 のアームによって異なります: 腕A:
アーム B:
[ポマリドマイド：1サイクル21日間、4mg/日経口経路] [シクロホスファミド: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 300mg/日経口経路] [デキサメタゾン: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 40mg/日経口経路] メンテナンス段階: すべての患者 - 進行/再発またはその他の理由による中止まで [ポマリドマイド：1サイクル21日間、4mg/日経口経路] [デキサメタゾン: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 20mg/日経口経路]
他の名前：
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他の：以前の移植 IFM/DFCI 2009 アーム B
以前に IFM/DFCI 2009 試験アーム B (RVD と移植) に無作為に割り付けられた患者には、次のものが提供されます。
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研究治療段階: すべての患者
[ポマリドマイド：1サイクル21日間、4mg/日経口経路] [シクロホスファミド: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 300mg/日経口経路] [デキサメタゾン: サイクルごとに 1、2、3、4 および 15、16、17、18 日目に 40mg/日経口経路] 統合フェーズ: 以前の IFM/DFCI 2009 のアームによって異なります: 腕A:
アーム B:
[ポマリドマイド：1サイクル21日間、4mg/日経口経路] [シクロホスファミド: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 300mg/日経口経路] [デキサメタゾン: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 40mg/日経口経路] メンテナンス段階: すべての患者 - 進行/再発またはその他の理由による中止まで [ポマリドマイド：1サイクル21日間、4mg/日経口経路] [デキサメタゾン: 1 サイクルあたり 1、8、15、22 日目に 20mg/日経口経路]
他の名前：
腕A: •メルファラン 200mg/m2 の後に自家移植 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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奏効率（部分奏効（PR）以上）
時間枠：治療開始から4ヶ月
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トリプルアソシエーションの 4 サイクル後
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治療開始から4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性 : 有害事象および重篤な有害事象の発生率および臨床検査値の異常
時間枠：同意から最終投与後28日まで
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) V4.03 を使用
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同意から最終投与後28日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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応答時間と応答時間
時間枠：進行/再発または中止まで28日ごと
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反応までの時間（組み入れ日から反応が最初に観察された日まで）および反応期間（反応が最初に記録されてから疾患が進行するまでの時間）。
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進行/再発または中止まで28日ごと
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病気の進行までの時間
時間枠：進行/再発または中止まで28日ごと
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最初の投与から病気の進行の最初の観察まで
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進行/再発または中止まで28日ごと
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後の治験薬摂取から5年
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最後の治験薬摂取から5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：KUHNOWSKI Frederique, MD、Institut Curie
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Garderet L, Kuhnowski F, Berge B, Roussel M, Escoffre-Barbe M, Lafon I, Facon T, Leleu X, Karlin L, Perrot A, Moreau P, Marit G, Stoppa AM, Royer B, Chaleteix C, Tiab M, Araujo C, Lenain P, Macro M, Voog E, Benboubker L, Allangba O, Jourdan E, Orsini-Piocelle F, Brechignac S, Eveillard JR, Belhadj K, Wetterwald M, Pegourie B, Jaccard A, Eisenmann JC, Glaisner S, Mohty M, Hulin C, Loiseau HA, Mathiot C, Attal M. Pomalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. Blood. 2018 Dec 13;132(24):2555-2563. doi: 10.1182/blood-2018-07-863829. Epub 2018 Oct 3.
- Garderet L, Kuhnowski F, Berge B, Roussel M, Devlamynck L, Petillon MO, Escoffre-Barbe M, Lafon I, Facon T, Leleu X, Karlin L, Perrot A, Stoppa AM, Royer B, Chaleteix C, Tiab M, Araujo C, Lenain P, Macro M, Belhadj K, Ikhlef S, Hulin C, Loiseau HA, Attal M, Moreau P. Pomalidomide and dexamethasone until progression after first salvage therapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2023 Jun;201(6):1103-1115. doi: 10.1111/bjh.18772. Epub 2023 Mar 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IC 2013-05
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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