Un estudio abierto multicéntrico de fase II de pomalidomida y ciclofosfamida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractarios que fueron tratados por primera vez en el ensayo IFM/DFCI 2009 (PCD)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber sido tratados en primera línea dentro del ensayo IFM/DFCI 2009 para ser tratados dentro del ensayo PCD en segunda línea
2. Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
3. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Edad: 18-70 años
5. Esperanza de vida >6 meses

6. Los pacientes deben tener mieloma progresivo (+/- sintomático) según lo definido por los criterios del IMWG con un aumento de ≥25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes:

   • Componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser ≥0,5 g/dl)
   • Componente M en orina y/o (el incremento absoluto debe ser ≥200 mg/24h)
   • Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados. El incremento absoluto debe ser >10 mg/dl
   • porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser ≥10%
   • Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos
   • Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas.

7. Los pacientes deben tener un valor del componente M monoclonal claramente detectable y cuantificable:

   • IgG (componente M sérico >10 g/l)
   • IgA (componente M sérico > 5 g/l)
   • IgD (componente M sérico >0,5 g/l)
   • Cadena ligera (componente M sérico >1g/l o Bence Jones >200mg/24h)
   • En pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina y en ausencia de insuficiencia renal: cuando la FreeLightChain sérica absoluta (sFLC) es ≥100 mg/l y se encuentra una relación sFLC K/λ anormal (<0,26 o>1,65).
8. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

9. Función adecuada de la médula ósea, documentada dentro de las 96 horas previas al tratamiento sin transfusión o soporte de factor de crecimiento, definida como:

   • Neutrófilos absolutos ≥1000/mm3
   • Plaquetas ≥75000/mm3
   • Hemoglobina ≥8,5g/dl

10. Función adecuada del órgano, documentada dentro de las 96 horas previas al tratamiento, definida como:

    • Suero SGOT/AST o SGPT/ALT <3.0 X Límite Superior de lo Normal (LSN)
    • Aclaramiento de creatinina sérica (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min
    • Bilirrubina sérica total <2,0 mg/dl
11. Período de lavado de al menos 2 semanas desde la terapia antitumoral anterior o cualquier tratamiento en investigación.
12. Capaz de tomar medicamentos antitrombóticos como heparina de bajo peso molecular o aspirina.
13. Sujetos afiliados a un sistema de seguridad social adecuado
14. Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio
15. Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.

16. Las mujeres en edad fértil (*) deben:

    • Comprender el riesgo teratogénico potencial para el feto

    • Comprender la necesidad y estar de acuerdo en usar, y ser capaz de cumplir con, dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total del contacto heterosexual durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio:

      1. durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio;
      2. mientras participa en el estudio;
      3. interrupciones de dosis; y
      4. durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.

    Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera). Las mujeres en edad fértil deben ser referidas a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario. Los siguientes son ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos y efectivos adicionales:

    • Métodos altamente efectivos:

      • Dispositivo intrauterino (DIU)
      • Hormonales (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes)
      • Ligadura de trompas
      • vasectomia de la pareja

    • Métodos efectivos adicionales:

      • condón masculino
      • Diafragma
      • Capuchón cervical

    Debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple que toman pomalidomida y ciclofosfamida y dexametasona, no se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si una mujer está usando actualmente anticonceptivos orales combinados, la paciente debe cambiar a otro de los métodos altamente efectivos enumerados anteriormente. El riesgo de tromboembolismo venoso continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada. La eficacia de los esteroides anticonceptivos puede reducirse durante el tratamiento concomitante con dexametasona.

    Los implantes y dispositivos intrauterinos liberadores de levonorgestrel están asociados con un mayor riesgo de infección en el momento de la inserción y sangrado vaginal irregular. Los antibióticos profilácticos deben considerarse particularmente en pacientes con neutropenia.

    o Estar de acuerdo en realizarse pruebas de embarazo según la frecuencia que se describe a continuación.

    Se deben realizar pruebas de embarazo supervisadas médicamente con una sensibilidad mínima de 25 mIU/ml para mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres en edad fértil que se comprometan a la abstinencia total:

    • Antes de comenzar con el fármaco del estudio: las mujeres en edad fértil deben tener dos pruebas de embarazo negativas antes de comenzar con el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. La paciente no puede recibir el fármaco del estudio hasta que el médico del estudio haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos.
    • Durante la participación en el estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio:

    Las mujeres en edad fértil con ciclos menstruales regulares o sin ciclos menstruales deben aceptar realizarse pruebas de embarazo semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio y luego cada 28 días durante el estudio, al finalizar el estudio y el día 28 después de la interrupción del fármaco del estudio.

    Si los ciclos menstruales son irregulares, la prueba de embarazo debe realizarse semanalmente durante los primeros 28 días y luego cada 14 días durante el estudio, al finalizar el estudio y en los días 14 y 28 después de la interrupción del fármaco del estudio.

    *Criterios para mujeres en edad fértil: este protocolo define a una mujer en edad fértil como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia del cáncer no descarta potencial fértil) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

17. Los sujetos masculinos deben:

    • Practique la abstinencia total o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participe en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. .
    • Aceptar no donar semen o esperma durante la terapia con el fármaco del estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra condición médica no controlada o comorbilidad que pueda interferir con la participación del sujeto
2. Amiloidosis primaria o mieloma complicado con amiloidosis
3. Hembras embarazadas o en período de lactancia
4. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (excepto radioterapia local y/o corticosteroides hasta la dosis de dexametasona de 160 mg)
5. Positivo conocido para VIH o hepatitis infecciosa activa, tipo B o C
6. Pacientes con MM no secretor
7. Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 10 años
8. Evidencia de compromiso del Sistema Nervioso Central (SNC)
9. Cualquier toxicidad > grado 2 sin resolver
10. Neuropatía periférica > grado 2
11. Hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida, ciclofosfamida o dexametasona
12. Infección activa en curso, especialmente neumonitis en curso

13. Participante con signos clínicos de insuficiencia cardíaca o coronaria, o evidencia de Fracción de Eyección del Ventricular Izquierdo (FEVI) inferior al 40%.

    Participante con infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y angina controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción

14. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de control de la natalidad
15. Incapaz de tomar medicamentos antitrombóticos al ingresar al estudio
16. Incapaz de tomar corticoterapia al ingreso al estudio
17. Vacunación programada con un agente vivo como la vacuna contra la fiebre amarilla
18. Privado individualmente de libertad o puesto bajo la autoridad de un tutor