Uno studio multicentrico in aperto di fase II su pomalidomide e ciclofosfamide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario che sono stati trattati per la prima volta nell'ambito dello studio IFM/DFCI 2009 (PCD)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere stati trattati in prima linea nell'ambito dello studio IFM/DFCI 2009 per essere trattati nell'ambito dello studio PCD in seconda linea
2. Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
4. Età: 18-70 anni
5. Aspettativa di vita >6 mesi

6. I pazienti devono avere un mieloma progressivo (+/- sintomatico) come definito dai criteri IMWG con un aumento ≥25% rispetto al valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti:

   • Componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere ≥0,5 g/dl)
   • Componente M delle urine e/o (l'aumento assoluto deve essere ≥200 mg/24 ore)
   • Solo in pazienti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M: differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. L'incremento assoluto deve essere >10 mg/dl
   • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo; la percentuale assoluta deve essere ≥10%
   • Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli
   • Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.

7. I pazienti devono avere un valore del componente M monoclonale chiaramente rilevabile e quantificabile:

   • IgG (componente M del siero >10 g/l)
   • IgA (componente M del siero >5 g/l)
   • IgD (componente M del siero >0,5 g/l)
   • Catena leggera (componente M del siero >1g/l o Bence Jones >200mg/24h)
   • In pazienti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M e in assenza di insufficienza renale: quando la FreeLightChain sierica assoluta (sFLC) è ≥100 mg/l e si riscontra un rapporto sFLC K/λ anormale (<0,26 o>1,65).
8. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo, documentata entro 96 ore prima del trattamento senza trasfusione o supporto del fattore di crescita, definita come:

   • Neutrofili assoluti ≥1000/mm3
   • Piastrine ≥75000/mm3
   • Emoglobina ≥8,5 g/dl

10. Adeguata funzionalità d'organo, documentata entro 96 ore prima del trattamento, definita come:

    • SGOT/AST sierico o SGPT/ALT <3,0 X limite superiore della norma (ULN)
    • Clearance della creatinina sierica (formula di Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min
    • Bilirubina totale sierica <2,0 mg/dl
11. Periodo di wash out di almeno 2 settimane dalla precedente terapia antitumorale o da qualsiasi trattamento sperimentale.
12. In grado di assumere farmaci antitrombotici come eparina a basso peso molecolare o aspirina.
13. Soggetti iscritti ad un adeguato sistema previdenziale
14. Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio
15. Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore

16. I soggetti di sesso femminile in età fertile (*) devono:

    • Comprendere il potenziale rischio teratogeno per il nascituro

    • Comprendere la necessità e accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio:

      1. per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio;
      2. durante la partecipazione allo studio;
      3. interruzioni della dose; e
      4. per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

    I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace (di barriera). Le donne in età fertile devono essere indirizzate a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario. I seguenti sono esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci e aggiuntivi efficaci:

    • Metodi altamente efficaci:

      • Dispositivo intrauterino (IUD)
      • Ormonali (pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti)
      • Legatura delle tube
      • Vasectomia del partner

    • Ulteriori metodi efficaci:

      • Preservativo maschile
      • Diaframma
      • Cappuccio cervicale

    A causa dell'aumentato rischio di tromboembolia venosa nei pazienti con mieloma multiplo che assumono pomalidomide e ciclofosfamide e desametasone, le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Se una donna utilizza attualmente contraccettivi orali combinati, la paziente deve passare a un altro dei metodi altamente efficaci sopra elencati. Il rischio di tromboembolia venosa continua per 4-6 settimane dopo l'interruzione della contraccezione orale combinata. L'efficacia degli steroidi contraccettivi può essere ridotta durante il co-trattamento con desametasone.

    Gli impianti e i dispositivi intrauterini a rilascio di levonorgestrel sono associati a un aumentato rischio di infezione al momento dell'inserimento e sanguinamento vaginale irregolare. La profilassi antibiotica deve essere presa in considerazione in particolare nei pazienti con neutropenia.

    o Accettare di sottoporsi al test di gravidanza in base alla frequenza indicata di seguito.

    Test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml devono essere eseguiti per le donne in età fertile, comprese le donne in età fertile che si impegnano a completare l'astinenza:

    • Prima di iniziare il farmaco in studio: le donne in età fertile devono avere due test di gravidanza negativi prima di iniziare il farmaco in studio. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. La paziente potrebbe non ricevere il farmaco oggetto dello studio fino a quando il medico dello studio non avrà verificato che i risultati di questi test di gravidanza siano negativi.
    • Durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio:

    Le donne in età fertile con cicli mestruali regolari o assenti devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza settimanalmente per i primi 28 giorni di partecipazione allo studio e successivamente ogni 28 giorni durante lo studio, all'interruzione dello studio e al giorno 28 dopo l'interruzione del farmaco in studio.

    Se i cicli mestruali sono irregolari, il test di gravidanza deve essere eseguito settimanalmente per i primi 28 giorni e successivamente ogni 14 giorni durante lo studio, all'interruzione dello studio e nei giorni 14 e 28 successivi all'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

    *Criteri per le donne in età fertile: questo protocollo definisce una donna in età fertile come una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

17. I soggetti maschi devono:

    • Praticare l'astinenza completa o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio, anche se ha subito con successo una vasectomia .
    • Accettare di non donare seme o sperma durante la terapia con il farmaco in studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra condizione medica incontrollata o comorbidità che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto
2. Amiloidosi primaria o mieloma complicato da amiloidosi
3. Donne incinte o che allattano
4. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione della radioterapia locale e/o del corticosteroide fino alla dose di desametasone 160 mg)
5. Noto positivo per HIV o epatite infettiva attiva, tipo B o C
6. Pazienti con MM non secernente
7. Storia precedente di tumori maligni entro 10 anni
8. Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Qualsiasi tossicità >grado 2 irrisolta
10. Neuropatia periferica > grado 2
11. Ipersensibilità nota a talidomide, lenalidomide, ciclofosfamide o desametasone
12. Infezione attiva in corso, in particolare polmonite in corso

13. Partecipante con segni clinici di insufficienza cardiaca o coronarica o evidenza di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 40%.

    Partecipante con infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o con insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) e angina controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva

14. Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di controllo delle nascite
15. - Impossibile assumere farmaci antitrombotici all'ingresso nello studio
16. Impossibile assumere la corticoterapia all'ingresso nello studio
17. Vaccinazione programmata con un agente vivo come il vaccino contro la febbre gialla
18. Individualmente privato della libertà o posto sotto l'autorità di un tutore