IFM/DFCI 2009 시험 내에서 처음 치료를 받은 재발/불응성 다발성 골수종 환자의 포말리도마이드, 시클로포스파마이드 및 덱사메타손에 대한 다기관 오픈 라벨 II상 연구 (PCD)

포함 기준:

1. PCD 시험에서 2차 치료를 받으려면 IFM/DFCI 2009 시험에서 1차 치료를 받았어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
4. 나이: 18-70세
5. 기대 수명 >6개월

6. 환자는 IMWG 기준에 의해 정의된 진행성(+/- 증상) 골수종이 있어야 하며 다음 중 하나 이상에서 최저 반응 값에서 25% 이상 증가해야 합니다.

   • 혈청 M 성분 및/또는(절대 증가는 ≥0.5g/dl이어야 함)
   • 소변 M 성분 및/또는(절대 증가는 ≥200 mg/24h이어야 함)
   • 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에서만: 관련 FLC 수치와 관련되지 않은 FLC 수치의 차이. 절대 증가는 >10mg/dl이어야 합니다.
   • 골수 형질 세포 백분율; 절대 비율은 10% 이상이어야 합니다.
   • 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가
   • 전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 >11.5mg/dl 또는 2.65mmol/l)의 발생.

7. 환자는 명확하게 검출 가능하고 정량화할 수 있는 단클론 M-구성 요소 값을 가져야 합니다.

   • IgG(혈청 M-성분 >10g/l)
   • IgA(혈청 M 성분 >5g/l)
   • IgD(혈청 M 성분 >0.5g/l)
   • 경쇄(혈청 M 성분 >1g/l 또는 Bence Jones >200mg/24h)
   • 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없고 신부전이 없는 환자: 절대 혈청 FreeLightChain(sFLC)이 ≥100mg/l이고 비정상적인 sFLC K/λ 비율(<0.26 또는 >1.65)이 발견되는 경우.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2

9. 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 치료 전 96시간 이내에 문서화된 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 절대 호중구 ≥1000/mm3
   • 혈소판 ≥75000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥8.5g/dl

10. 다음과 같이 정의된 치료 전 96시간 이내에 문서화된 적절한 장기 기능:

    • 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT <3.0 X 정상 상한(ULN)
    • 혈청 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥50ml/min
    • 혈청 총 빌리루빈 <2.0 mg/dl
11. 이전의 항종양 요법 또는 조사적 치료로부터 최소 2주의 휴약 기간.
12. 저분자량 ​​헤파린이나 아스피린과 같은 항혈전제를 복용할 수 있습니다.
13. 적절한 사회보장제도와 관련된 과목
14. 연구 약물 치료를 받는 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 최소 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
15. 다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않고 사용하지 않은 모든 연구 약물을 조사자에게 반환하는 데 동의합니다.

16. 가임 여성 피험자(*)는 다음을 충족해야 합니다.

    • 태아에 대한 잠재적인 최기형성 위험 이해

    • 이 연구와 관련된 다음 기간 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 이성애 접촉을 완전히 금하는 데 대한 필요성을 이해하고 사용에 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다.

      1. 연구 약물을 시작하기 전 적어도 28일 동안;
      2. 연구에 참여하는 동안;
      3. 용량 중단; 그리고
      4. 연구 치료 중단 후 최소 28일 동안.

    신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법에는 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가적인 효과적인(장벽) 방법이 포함되어야 합니다. 가임 여성은 필요한 경우 자격을 갖춘 피임법 제공자에게 의뢰해야 합니다. 다음은 매우 효과적이고 추가적인 효과적인 피임 방법의 예입니다.

    • 매우 효과적인 방법:

      • 자궁 내 장치(IUD)
      • 호르몬(피임약, 주사, 임플란트)
      • 난관 결찰
      • 파트너의 정관 수술

    • 추가 효과적인 방법:

      • 남성 콘돔
      • 횡격막
      • 자궁 경부 캡

    포말리도마이드, 시클로포스파마이드 및 덱사메타손을 복용하는 다발성 골수종 환자에서 정맥 혈전색전증의 위험이 증가하기 때문에 복합 경구 피임약은 권장되지 않습니다. 여성 피험자가 현재 복합 경구 피임법을 사용하고 있는 경우 환자는 위에 나열된 매우 효과적인 방법 중 다른 하나로 전환해야 합니다. 정맥 혈전색전증의 위험은 복합 경구 피임약을 중단한 후에도 4-6주 동안 지속됩니다. 피임용 스테로이드의 효능은 덱사메타손과 병용 투여하는 동안 감소될 수 있습니다.

    임플란트 및 레보노르게스트렐 방출 자궁내 장치는 삽입 시 감염 위험 증가 및 불규칙한 질 출혈과 관련이 있습니다. 예방적 항생제는 특히 호중구감소증 환자에서 고려해야 합니다.

    o 아래에 설명된 빈도에 따라 임신 테스트를 받는 데 동의합니다.

    완전한 금욕을 약속하는 가임 여성을 포함하여 가임 여성에 대해 최소 민감도 25mIU/ml의 의학적으로 감독되는 임신 테스트를 수행해야 합니다.

    • 연구 약물을 시작하기 전: 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전에 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 첫 번째 임신 테스트는 연구 약물 시작 전 10-14일 이내에 수행해야 하며 두 번째 임신 테스트는 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 수행해야 합니다. 연구 의사가 이러한 임신 검사 결과가 음성임을 확인할 때까지 환자는 연구 약물을 투여받지 않을 수 있습니다.
    • 연구 참여 기간 및 연구 약물 중단 후 28일 동안:

    월경 주기가 규칙적이거나 없는 가임 여성은 연구 참여 첫 28일 동안 매주 임신 검사를 받는 데 동의해야 하며, 그 후 연구 기간 동안, 연구 중단 시, 연구 약물 중단 후 28일마다 28일마다 임신 검사를 받는 데 동의해야 합니다.

    월경 주기가 불규칙한 경우, 임신 테스트는 첫 28일 동안 매주 실시해야 하며, 그 다음에는 연구 중, 연구 중단 시, 연구 약물 중단 후 14일 및 28일에 14일마다 실시해야 합니다.

    *가임 여성에 대한 기준: 이 프로토콜은 가임 여성을 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의합니다. 1) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 2) 자연적으로 폐경 후가 아닙니다(암 치료 후 무월경은 배제되지 않음). 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

17. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

    • 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안, 용량 중단 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 28일 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 동안 완전한 금욕을 실행하거나 콘돔 사용에 동의합니다. .
    • 연구 약물 치료 중 및 연구 약물 중단 후 최소 28일 동안 정액 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 피험자의 참여를 방해할 수 있는 기타 제어되지 않는 의학적 상태 또는 동반이환
2. 원발성 아밀로이드증 또는 아밀로이드증에 의해 합병된 골수종
3. 임신 또는 모유 수유 중인 여성
4. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 임의의 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용(덱사메타손 160mg 용량까지 국소 방사선 요법 및/또는 코르티코스테로이드 제외)
5. HIV 또는 활성 감염성 간염, 유형 B 또는 C에 대해 양성으로 알려진
6. 비분비성 MM 환자
7. 10년 이내의 악성 종양의 과거력
8. 중추신경계(CNS) 침범의 증거
9. 모든 >등급 2 독성이 해결되지 않음
10. 말초신경병증 >2등급
11. 탈리도마이드, 레날리도마이드, 시클로포스파마이드 또는 덱사메타손에 대해 알려진 과민증
12. 진행 중인 활동성 감염, 특히 진행 중인 폐렴

13. 심부전 또는 관상동맥 부전의 임상 징후가 있거나 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 참가자.

    등록 전 6개월 이내에 심근경색이 있거나 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절된 협심증, 조절되지 않은 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 참가자

14. 피임 요구 사항을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
15. 연구 시작 시 항혈전제를 복용할 수 없음
16. 연구 시작 시 코르티코 요법을 받을 수 없음
17. 황열병 백신과 같은 살아있는 인자로 예정된 백신 접종
18. 개인적으로 자유를 박탈당하거나 튜터의 권한 아래에 놓이는 경우