Et multicenter åbent fase II-studie af pomalidomid og cyclophosphamid og dexamethason i patienter med tilbagefald/refraktær myelomatose, der først blev behandlet i IFM/DFCI 2009-forsøget (PCD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have været behandlet i første linje inden for IFM/DFCI 2009-studiet for at blive behandlet inden for PCD-studiet i anden linje
2. Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
4. Alder: 18-70 år
5. Forventet levetid >6 måneder

6. Patienter skal have progressivt (+/- symptomatisk) myelom som defineret af IMWG-kriterierne med en stigning på ≥25 % fra laveste responsværdi i et eller flere af følgende:

   • Serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være ≥0,5 g/dl)
   • Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være ≥200 mg/24 timer)
   • Kun hos patienter uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer: forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer. Den absolutte stigning skal være >10 mg/dl
   • Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skal være ≥10 %
   • Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer
   • Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dl eller 2,65 mmol/l), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.

7. Patienter skal have en klart påviselig og kvantificerbar monoklonal M-komponent værdi:

   • IgG (serum M-komponent >10g/l)
   • IgA (serum M-komponent >5g/l)
   • IgD (serum M-komponent >0,5 g/l)
   • Let kæde (serum M-komponent >1g/l eller Bence Jones >200mg/24t)
   • Hos patienter uden målelige serum- og urinniveauer af M-protein og i fravær af nyresvigt: når det absolutte serum FreeLightChain (sFLC) er ≥100mg/l og et unormalt sFLC K/λ-forhold (<0,26 eller>1,65) er fundet.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2

9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, dokumenteret inden for 96 timer før behandling uden transfusion eller vækstfaktorstøtte, defineret som:

   • Absolutte neutrofiler ≥1000/mm3
   • Blodplader ≥75000/mm3
   • Hæmoglobin ≥8,5 g/dl

10. Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret inden for 96 timer før behandling, defineret som:

    • Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT <3,0 X øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum kreatinin clearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 ml/min
    • Serum total bilirubin <2,0 mg/dl
11. Udvaskningsperiode på mindst 2 uger fra tidligere antitumorbehandling eller enhver undersøgelsesbehandling.
12. I stand til at tage antitrombotiske lægemidler såsom lavmolekylært heparin eller aspirin.
13. Emner tilknyttet et passende socialsikringssystem
14. Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i mindst 28 dage efter seponering af studiemedicinsk behandling
15. Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator

16. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (*) skal:

    • Forstå den potentielle teratogene risiko for det ufødte barn

    • Forstå behovet og acceptere at bruge og være i stand til at overholde to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse:

      1. i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet;
      2. mens du deltager i undersøgelsen;
      3. dosisafbrydelser; og
      4. i mindst 28 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.

    De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode. Kvinder i den fødedygtige alder skal henvises til en kvalificeret leverandør af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt. Følgende er eksempler på yderst effektive og yderligere effektive præventionsmetoder:

    • Meget effektive metoder:

      • Intrauterin enhed (IUD)
      • Hormonelle (p-piller, injektioner, implantater)
      • Tubal ligering
      • Partners vasektomi

    • Yderligere effektive metoder:

      • Mandligt kondom
      • Mellemgulv
      • Cervikal hætte

    På grund af den øgede risiko for venøs tromboemboli hos patienter med myelomatose, der tager pomalidomid og cyclophosphamid og dexamethason, anbefales kombinerede p-piller ikke. Hvis en kvinde i øjeblikket bruger kombineret oral prævention, bør patienten skifte til en anden af ​​de yderst effektive metoder, der er nævnt ovenfor. Risikoen for venøs tromboemboli fortsætter i 4-6 uger efter seponering af kombineret oral prævention. Effekten af ​​svangerskabsforebyggende steroider kan blive reduceret under samtidig behandling med dexamethason.

    Implantater og levonorgestrel-frigivende intrauterine anordninger er forbundet med en øget risiko for infektion på tidspunktet for indsættelse og uregelmæssig vaginal blødning. Profylaktisk antibiotika bør overvejes, især hos patienter med neutropeni.

    o Accepter at få foretaget en graviditetstest baseret på frekvensen beskrevet nedenfor.

    Medicinsk overvågede graviditetstests med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml skal udføres for kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder i den fødedygtige alder, som forpligter sig til fuldstændig afholdenhed:

    • Før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet: Kvinder i den fødedygtige alder skal have to negative graviditetstests, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før starten af ​​forsøgslægemidlet, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelseslægemidlet. Patienten modtager muligvis ikke undersøgelseslægemidlet, før undersøgelseslægen har bekræftet, at resultaterne af disse graviditetstest er negative.
    • Under studiedeltagelse og i 28 dage efter seponering af studielægemiddel:

    Kvinder i den fødedygtige alder med regelmæssige eller ingen menstruationscyklusser skal acceptere at have graviditetstest ugentligt i de første 28 dage af undersøgelsesdeltagelsen og derefter hver 28. dag, mens de er i undersøgelsen, ved undersøgelsens afbrydelse og på dag 28 efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

    Hvis menstruationscyklussen er uregelmæssig, skal graviditetstesten udføres ugentligt i de første 28 dage og derefter hver 14. dag under undersøgelsen, ved afbrydelse af undersøgelsen og på dag 14 og 28 efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

    *Kriterier for kvinder i den fødedygtige alder: Denne protokol definerer en kvinde i den fødedygtige alder som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

17. Mandlige emner skal:

    • Praktiser fuldstændig afholdenhed eller accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af studielægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi .
    • Accepter ikke at donere sæd eller sæd under forsøgslægemidlets behandling og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden ukontrolleret medicinsk tilstand eller komorbiditet, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse
2. Primær amyloidose eller myelom kompliceret af amyloidose
3. Gravide eller ammende kvinder
4. Brug af et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 2 uger før undersøgelsesbehandlingsstart (undtagen lokal strålebehandling og/eller kortikosteroid indtil dosis af dexamethason 160 mg)
5. Kendt positiv for HIV eller Aktiv infektiøs hepatitis, type B eller C
6. Patienter med ikke-sekretorisk MM
7. Tidligere malignitetshistorie inden for 10 år
8. Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS).
9. Enhver >grad 2 toksicitet uafklaret
10. Perifer neuropati >grad 2
11. Kendt overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, cyclophosphamid eller dexamethason
12. Igangværende aktiv infektion, især igangværende lungebetændelse

13. Deltager med kliniske tegn på hjerte- eller koronarsvigt eller tegn på venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under 40 %.

    Deltager med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt og kontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem

14. Manglende evne eller vilje til at overholde præventionskrav
15. Ude af stand til at tage antitrombotiske lægemidler ved studiestart
16. Kan ikke tage kortikoterapi ved studiestart
17. Planlagt vaccination med et levende middel såsom gul feber-vaccine
18. Individuelt frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed