Multicentrická otevřená studie fáze II pomalidomidu, cyklofosfamidu a dexametazonu u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří byli poprvé léčeni v rámci studie IFM/DFCI 2009 (PCD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být léčeni v první linii ve studii IFM/DFCI 2009, aby mohli být léčeni v rámci studie PCD ve druhé linii
2. Musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
4. Věk: 18-70 let
5. Předpokládaná délka života > 6 měsíců

6. Pacienti musí mít progresivní (+/- symptomatický) myelom definovaný kritérii IMWG se zvýšením o ≥25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v některém nebo více z následujících:

   • Sérová M-složka a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥0,5 g/dl)
   • M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥200 mg/24h)
   • Pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. Absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl
   • procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být ≥10 %
   • Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání
   • Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/l), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.

7. Pacienti musí mít jasně detekovatelnou a kvantifikovatelnou hodnotu monoklonální M-komponenty:

   • IgG (sérová M-složka >10 g/l)
   • IgA (sérová M-složka >5g/l)
   • IgD (sérová M-složka >0,5 g/l)
   • Lehký řetězec (sérová M-komponenta >1g/l nebo Bence Jones >200mg/24h)
   • U pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči a bez selhání ledvin: když absolutní sérový FreeLightChain (sFLC) je ≥100 mg/la je zjištěn abnormální poměr sFLC K/λ (<0,26 nebo>1,65).
8. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, zdokumentovaná do 96 hodin před léčbou bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem, definovaná jako:

   • Absolutní neutrofily ≥1000/mm3
   • Krevní destičky ≥75000/mm3
   • Hemoglobin ≥8,5 g/dl

10. Přiměřená funkce orgánů, zdokumentovaná do 96 hodin před léčbou, definovaná jako:

    • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Clearance kreatininu v séru (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥50 ml/min
    • Celkový bilirubin v séru <2,0 mg/dl
11. Vymývací období po dobu nejméně 2 týdnů od předchozí protinádorové léčby nebo jakékoli hodnocené léčby.
12. Schopný užívat antitrombotické léky, jako je nízkomolekulární heparin nebo aspirin.
13. Subjekty spojené s příslušným systémem sociálního zabezpečení
14. Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během léčby studovaným léčivem a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení léčby studovaným léčivem
15. Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu

16. Ženy ve fertilním věku (*) musí:

    • Uvědomte si potenciální teratogenní riziko pro nenarozené dítě

    • Pochopte potřebu a souhlasíte s tím, že budete používat a budete schopni dodržovat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, nebo že budete praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu během následujících období souvisejících s touto studií:

      1. po dobu alespoň 28 dnů před zahájením studie;
      2. při účasti ve studii;
      3. přerušení dávkování; a
      4. po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studijní léčby.

    Dvě metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu. Ženy ve fertilním věku musí být v případě potřeby odeslány ke kvalifikovanému poskytovateli antikoncepčních metod. Níže jsou uvedeny příklady vysoce účinných a doplňkových účinných metod antikoncepce:

    • Vysoce účinné metody:

      • Nitroděložní tělísko (IUD)
      • Hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty)
      • Podvázání vejcovodů
      • Partnerova vasektomie

    • Další účinné metody:

      • Mužský kondom
      • Membrána
      • Cervikální čepice

    Vzhledem ke zvýšenému riziku žilního tromboembolismu u pacientů s mnohočetným myelomem užívajících pomalidomid a cyklofosfamid a dexamethason se kombinované perorální antikoncepční pilulky nedoporučují. Pokud žena v současné době používá kombinovanou perorální antikoncepci, měla by pacientka přejít na jinou z vysoce účinných metod uvedených výše. Riziko žilního tromboembolismu přetrvává ještě 4–6 týdnů po vysazení kombinované perorální antikoncepce. Účinnost antikoncepčních steroidů může být při současné léčbě dexamethasonem snížena.

    Implantáty a nitroděložní tělíska uvolňující levonorgestrel jsou spojeny se zvýšeným rizikem infekce v době zavádění a nepravidelným vaginálním krvácením. Profylaktická antibiotika by měla být zvážena zejména u pacientů s neutropenií.

    o Souhlaste s provedením těhotenských testů na základě frekvence uvedené níže.

    Těhotenské testy pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml musí být provedeny u žen ve fertilním věku, včetně žen ve fertilním věku, které se zaváží k úplné abstinenci:

    • Před zahájením studie s lékem: ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením podávání léku dva negativní těhotenské testy. První těhotenský test musí být proveden během 10-14 dnů před zahájením podávání studovaného léku a druhý těhotenský test musí být proveden během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Pacientka nesmí dostávat hodnocený lék, dokud studijní lékař neověří, že výsledky těchto těhotenských testů jsou negativní.
    • Během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po vysazení léčiva ve studii:

    Ženy ve fertilním věku s pravidelným nebo žádným menstruačním cyklem musí souhlasit s prováděním těhotenských testů týdně po dobu prvních 28 dnů účasti ve studii a poté každých 28 dnů během studie, při přerušení studie a v den 28 po ukončení studie léku.

    Pokud jsou menstruační cykly nepravidelné, těhotenský test se musí provádět týdně po dobu prvních 28 dnů a poté každých 14 dnů během studie, při přerušení studie a ve dnech 14 a 28 po vysazení studovaného léku.

    *Kritéria pro ženy ve fertilním věku: Tento protokol definuje ženu ve fertilním věku jako sexuálně zralou ženu, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje ve fertilním věku) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

17. Muži musí:

    • Dodržujte úplnou abstinenci nebo souhlasíte s používáním kondomu během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po vysazení studovaného léku, i když podstoupila úspěšnou vasektomii .
    • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma nebo sperma během léčby studovaným léčivem a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení léčby studovaným léčivem.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav nebo komorbidita, která by mohla narušovat účast subjektu
2. Primární amyloidóza nebo myelom komplikovaný amyloidózou
3. Těhotné nebo kojící ženy
4. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (kromě lokální radioterapie a/nebo kortikosteroidu do dávky dexametazonu 160 mg)
5. Známý jako pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C
6. Pacienti s nesekrečním MM
7. Předchozí anamnéza malignit do 10 let
8. Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
9. Jakákoli toxicita > 2. stupně nevyřešena
10. Periferní neuropatie > stupeň 2
11. Známá přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid, cyklofosfamid nebo dexamethason
12. Probíhající aktivní infekce, zejména probíhající pneumonitida

13. Účastník s klinickými příznaky srdečního nebo koronárního selhání nebo prokázanou ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 40 %.

    Účastník s infarktem myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) a kontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému

14. Neschopnost nebo neochota dodržovat požadavky na antikoncepci
15. Při vstupu do studie nelze užívat antitrombotické léky
16. Při vstupu do studie nelze užívat kortikoterapii
17. Plánované očkování živou látkou, jako je vakcína proti žluté zimnici
18. Individuálně zbaveni svobody nebo umístěni pod pravomoc vychovatele