Eine multizentrische offene Phase-II-Studie mit Pomalidomid und Cyclophosphamid und Dexamethason bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem multiplem Myelom, die erstmals im Rahmen der IFM/DFCI-Studie 2009 behandelt wurden (PCD)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen im Rahmen der IFM/DFCI-Studie 2009 in erster Linie behandelt worden sein, um im Rahmen der PCD-Studie in zweiter Linie behandelt zu werden
2. Muss in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben
3. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
4. Alter: 18-70 Jahre
5. Lebenserwartung >6 Monate

6. Die Patienten müssen ein progressives (+/- symptomatisches) Myelom haben, wie durch die IMWG-Kriterien definiert, mit einem Anstieg von ≥25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem oder mehreren der folgenden Punkte:

   • Serum-M-Komponente und/oder (der absolute Anstieg muss ≥0,5 g/dl betragen)
   • M-Komponente im Urin und/oder (der absolute Anstieg muss ≥200 mg/24h betragen)
   • Nur bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: die Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln. Der absolute Anstieg muss >10 mg/dl betragen
   • Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz; der absolute Prozentsatz muss ≥10 % sein
   • Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome
   • Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigierter Serumkalziumgehalt > 11,5 mg/dl oder 2,65 mmol/l), die ausschließlich auf die Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist.

7. Patienten müssen einen eindeutig nachweisbaren und quantifizierbaren Wert der monoklonalen M-Komponente aufweisen:

   • IgG (Serum-M-Komponente >10g/l)
   • IgA (Serum M-Komponente >5g/l)
   • IgD (Serum-M-Komponente >0,5 g/l)
   • Leichtkette (Serum M-Komponente >1g/l oder Bence Jones >200mg/24h)
   • Bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel und ohne Nierenversagen: wenn der absolute Serum-FreeLightChain (sFLC) ≥ 100 mg/l ist und ein anormales sFLC-K/λ-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65) gefunden wird.
8. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

9. Angemessene Knochenmarkfunktion, dokumentiert innerhalb von 96 Stunden vor der Behandlung ohne Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren, definiert als:

   • Absolute Neutrophile ≥1000/mm3
   • Blutplättchen ≥75000/mm3
   • Hämoglobin ≥8,5 g/dl

10. Angemessene Organfunktion, dokumentiert innerhalb von 96 Stunden vor der Behandlung, definiert als:

    • Serum-SGOT/AST oder SGPT/ALT < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serum-Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥50 ml/min
    • Gesamtbilirubin im Serum < 2,0 mg/dl
11. Auswaschphase von mindestens 2 Wochen nach vorheriger Antitumortherapie oder einer Prüfbehandlung.
12. Kann antithrombotische Arzneimittel wie niedermolekulares Heparin oder Aspirin einnehmen.
13. Subjekte, die einem angemessenen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind
14. Stimmen Sie zu, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf Blutspenden zu verzichten
15. Stimmen Sie zu, das Studienmedikament nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfarzt zurückzugeben

16. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (*) müssen:

    • Verstehen Sie das potenzielle teratogene Risiko für das ungeborene Kind

    • Verstehen Sie die Notwendigkeit und stimmen Sie zu, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden und einhalten zu können oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie eine vollständige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren:

      1. für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation;
      2. während der Teilnahme an der Studie;
      3. Dosisunterbrechungen; und
      4. für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung.

    Die beiden Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung müssen eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode umfassen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden. Im Folgenden finden Sie Beispiele für hochwirksame und zusätzlich wirksame Verhütungsmethoden:

    • Hochwirksame Methoden:

      • Intrauterinpessar (IUP)
      • Hormonell (Antibabypille, Injektionen, Implantate)
      • Tubenligatur
      • Vasektomie des Partners

    • Weitere effektive Methoden:

      • Kondom für Männer
      • Membran
      • Zervikale Kappe

    Aufgrund des erhöhten Risikos für venöse Thromboembolien bei Patienten mit multiplem Myelom, die Pomalidomid und Cyclophosphamid und Dexamethason einnehmen, werden kombinierte orale Kontrazeptiva nicht empfohlen. Wenn eine Patientin derzeit eine kombinierte orale Kontrazeption anwendet, sollte die Patientin auf eine andere der oben aufgeführten hochwirksamen Methoden umsteigen. Das Risiko einer venösen Thromboembolie besteht noch 4-6 Wochen nach Absetzen der kombinierten oralen Kontrazeption. Die Wirksamkeit kontrazeptiver Steroide kann während der gleichzeitigen Behandlung mit Dexamethason verringert sein.

    Implantate und Levonorgestrel-freisetzende Intrauterinpessare sind mit einem erhöhten Infektionsrisiko zum Zeitpunkt des Einsetzens und unregelmäßigen vaginalen Blutungen verbunden. Vor allem bei Patienten mit Neutropenie sollte eine prophylaktische Antibiotikagabe in Betracht gezogen werden.

    o Stimmen Sie zu, Schwangerschaftstests basierend auf der unten angegebenen Häufigkeit durchführen zu lassen.

    Medizinisch überwachte Schwangerschaftstests mit einer Mindestsensitivität von 25 mIU/ml müssen bei Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden, einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter, die sich zu vollständiger Abstinenz verpflichten:

    • Vor Beginn des Studienmedikaments: Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn des Studienmedikaments zwei negative Schwangerschaftstests haben. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10-14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden und der zweite Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Die Patientin darf das Prüfmedikament nicht erhalten, bis der Prüfarzt bestätigt hat, dass die Ergebnisse dieser Schwangerschaftstests negativ sind.
    • Während der Studienteilnahme und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments:

    Frauen im gebärfähigen Alter mit regelmäßigen oder keinen Menstruationszyklen müssen zustimmen, Schwangerschaftstests während der ersten 28 Tage der Studienteilnahme wöchentlich und dann alle 28 Tage während der Studie, bei Studienabbruch und am 28. Tag nach Absetzen des Studienmedikaments durchführen zu lassen.

    Wenn die Menstruationszyklen unregelmäßig sind, muss der Schwangerschaftstest während der ersten 28 Tage wöchentlich und dann alle 14 Tage während der Studie, bei Studienabbruch und an den Tagen 14 und 28 nach Absetzen des Studienmedikaments durchgeführt werden.

    *Kriterien für Frauen im gebärfähigen Alter: Dieses Protokoll definiert eine Frau im gebärfähigen Alter als eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) nicht von Natur aus postmenopausal war (eine Amenorrhoe nach einer Krebstherapie ist nicht ausgeschlossen). gebärfähigen Alter) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).

17. Männliche Probanden müssen:

    • Praktizieren Sie vollständige Abstinenz oder stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach dem Absetzen des Studienmedikaments zu, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat .
    • Stimmen Sie zu, während der Therapie mit dem Studienmedikament und für mindestens 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments keinen Samen oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere unkontrollierte Erkrankung oder Komorbidität, die die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen könnte
2. Primäre Amyloidose oder durch Amyloidose kompliziertes Myelom
3. Schwangere oder stillende Frauen
4. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (außer lokaler Strahlentherapie und/oder Kortikosteroid bis zur Dosis von Dexamethason 160 mg)
5. Bekanntermaßen positiv für HIV oder aktive infektiöse Hepatitis, Typ B oder C
6. Patienten mit nicht-sekretorischem MM
7. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 10 Jahren
8. Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
9. Jede ungelöste Toxizität >Grad 2
10. Periphere Neuropathie >Grad 2
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Cyclophosphamid oder Dexamethason
12. Anhaltende aktive Infektion, insbesondere anhaltende Pneumonitis

13. Teilnehmer mit klinischen Anzeichen von Herz- oder Koronarversagen oder Anzeichen einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 40 %.

    Teilnehmer mit Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung oder mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV und kontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems

14. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Vorschriften zur Geburtenkontrolle einzuhalten
15. Unfähigkeit, antithrombotische Arzneimittel bei Studieneintritt einzunehmen
16. Kortikotherapie bei Studieneintritt nicht möglich
17. Geplante Impfung mit einem Lebendmittel wie Gelbfieberimpfstoff
18. Individuell die Freiheit entzogen oder unter die Aufsicht eines Tutors gestellt