Um estudo aberto multicêntrico de fase II de pomalidomida, ciclofosfamida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário tratados pela primeira vez no estudo IFM/DFCI 2009 (PCD)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter sido tratados em primeira linha no estudo IFM/DFCI 2009 para serem tratados no estudo PCD em segunda linha
2. Deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
4. Idade: 18-70 anos
5. Expectativa de vida > 6 meses

6. Os pacientes devem ter mieloma progressivo (+/- sintomático) conforme definido pelos critérios IMWG com aumento de ≥25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes:

   • Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser ≥0,5 g/dl)
   • Componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser ≥200 mg/24h)
   • Somente em pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10 mg/dl
   • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; a porcentagem absoluta deve ser ≥10%
   • Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo do tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles
   • Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dl ou 2,65mmol/l) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo das células plasmáticas.

7. Os pacientes devem ter um valor de componente M monoclonal claramente detectável e quantificável:

   • IgG (componente M sérico >10g/l)
   • IgA (componente M sérico > 5g/l)
   • IgD (componente M sérico >0,5 g/l)
   • Cadeia leve (componente M sérico >1g/l ou Bence Jones >200mg/24h)
   • Em pacientes sem níveis séricos e urinários mensuráveis ​​de proteína M e na ausência de insuficiência renal: quando o FreeLightChain sérico absoluto (sFLC) é ≥100 mg/l e uma relação sFLC K/λ anormal (<0,26 ou>1,65) é encontrada.
8. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

9. Função adequada da medula óssea, documentada dentro de 96 horas antes do tratamento sem transfusão ou suporte de fator de crescimento, definida como:

   • Neutrófilos absolutos ≥1000/mm3
   • Plaquetas ≥75000/mm3
   • Hemoglobina ≥8,5g/dl

10. Função adequada do órgão, documentada até 96 horas antes do tratamento, definida como:

    • Soro SGOT/AST ou SGPT/ALT <3,0 X Limite Superior do Normal (ULN)
    • Depuração de creatinina sérica (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min
    • Bilirrubina total sérica <2,0 mg/dl
11. Período de wash out de pelo menos 2 semanas de terapia antitumoral anterior ou qualquer tratamento experimental.
12. Capaz de tomar medicamentos antitrombóticos, como heparina de baixo peso molecular ou aspirina.
13. Sujeitos filiados a um sistema de segurança social adequado
14. Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo
15. Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador

16. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar (*) devem:

    • Compreender o potencial risco teratogênico para o feto

    • Compreender a necessidade e concordar em usar e ser capaz de cumprir duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência total de contato heterossexual durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo:

      1. por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo;
      2. durante a participação no estudo;
      3. interrupções de dose; e
      4. por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.

    Os dois métodos de contracepção confiáveis ​​devem incluir um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira). Mulheres com potencial para engravidar devem ser encaminhadas a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário. Os seguintes são exemplos de métodos contraceptivos altamente eficazes e eficazes adicionais:

    • Métodos altamente eficazes:

      • Dispositivo intra-uterino (DIU)
      • Hormonais (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes)
      • Laqueadura tubária
      • vasectomia do parceiro

    • Métodos adicionais eficazes:

      • preservativo masculino
      • Diafragma
      • Capa cervical

    Devido ao risco aumentado de tromboembolismo venoso em pacientes com mieloma múltiplo tomando pomalidomida, ciclofosfamida e dexametasona, pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Se uma mulher estiver atualmente usando contracepção oral combinada, a paciente deve mudar para outro dos métodos altamente eficazes listados acima. O risco de tromboembolismo venoso continua por 4-6 semanas após a descontinuação da contracepção oral combinada. A eficácia dos esteroides contraceptivos pode ser reduzida durante o cotratamento com dexametasona.

    Implantes e dispositivos intrauterinos liberadores de levonorgestrel estão associados a um risco aumentado de infecção no momento da inserção e sangramento vaginal irregular. Antibióticos profiláticos devem ser considerados particularmente em pacientes com neutropenia.

    o Concorde em fazer testes de gravidez com base na frequência descrita abaixo.

    Testes de gravidez sob supervisão médica com sensibilidade mínima de 25 mIU/ml devem ser realizados para mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres com potencial para engravidar que se comprometam com a abstinência total:

    • Antes de iniciar o medicamento do estudo: mulheres com potencial para engravidar devem ter dois testes de gravidez negativos antes de iniciar o medicamento do estudo. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes do início do medicamento do estudo e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. A paciente não pode receber o medicamento do estudo até que o médico do estudo tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos.
    • Durante a participação no estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo:

    Mulheres com potencial para engravidar com ciclos menstruais regulares ou inexistentes devem concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias durante o estudo, na descontinuação do estudo e no dia 28 após a descontinuação do medicamento do estudo.

    Se os ciclos menstruais forem irregulares, o teste de gravidez deve ocorrer semanalmente durante os primeiros 28 dias e depois a cada 14 dias durante o estudo, na descontinuação do estudo e nos dias 14 e 28 após a descontinuação do medicamento do estudo.

    *Critérios para mulheres com potencial para engravidar: Este protocolo define uma mulher com potencial para engravidar como uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

17. Sujeitos do sexo masculino devem:

    • Praticar abstinência total ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo se ele tiver sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida .
    • Concordar em não doar sêmen ou esperma durante a terapia medicamentosa em estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer outra condição médica não controlada ou comorbidade que possa interferir na participação do sujeito
2. Amiloidose primária ou mieloma complicado por amiloidose
3. Mulheres grávidas ou amamentando
4. Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (exceto radioterapia local e/ou corticosteroide até a dose de dexametasona 160mg)
5. Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo B ou C
6. Pacientes com MM não secretor
7. História prévia de neoplasias em 10 anos
8. Evidência de envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC)
9. Qualquer toxicidade > grau 2 não resolvida
10. Neuropatia periférica >grau 2
11. Hipersensibilidade conhecida à talidomida, lenalidomida, ciclofosfamida ou dexametasona
12. Infecção ativa contínua, especialmente pneumonite contínua

13. Participante com sinais clínicos de insuficiência cardíaca ou coronariana, ou evidência de Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) inferior a 40%.

    Participante com infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e angina controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa

14. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de controle de natalidade
15. Incapaz de tomar medicamentos antitrombóticos no início do estudo
16. Incapaz de tomar corticoterapia na entrada do estudo
17. Vacinação programada com um agente vivo, como a vacina contra a febre amarela
18. Individualmente privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor