Monikeskus-avoin vaiheen II tutkimus pomalidomidista, syklofosfamidista ja deksametasonista uusiutuneilla/refraktaarisilla multippeli myeloomapotilailla, joita hoidettiin ensimmäisen kerran IFM/DFCI 2009 -tutkimuksessa (PCD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on täytynyt hoitaa ensimmäisen linjan IFM/DFCI 2009 -tutkimuksessa, jotta niitä voidaan hoitaa PCD-tutkimuksessa toisessa rivissä
2. On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti
3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
4. Ikä: 18-70 vuotta
5. Elinajanodote > 6 kuukautta

6. Potilailla on oltava IMWG-kriteerien mukaan etenevä (+/- oireinen) myelooma, jonka lisäys on ≥25 % alimmasta vastearvosta yhdessä tai useammassa seuraavista:

   • Seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen tulee olla ≥0,5 g/dl)
   • Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen tulee olla ≥200 mg/24h)
   • Vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä. Absoluuttisen lisäyksen on oltava > 10 mg/dl
   • Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus; absoluuttisen prosenttiosuuden on oltava ≥10 %
   • Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu
   • Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/l), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.

7. Potilailla on oltava selvästi havaittavissa oleva ja mitattavissa oleva monoklonaalinen M-komponenttiarvo:

   • IgG (seerumin M-komponentti > 10 g/l)
   • IgA (seerumin M-komponentti > 5 g/l)
   • IgD (seerumin M-komponentti > 0,5 g/l)
   • Kevytketju (seerumin M-komponentti > 1g/l tai Bence Jones >200mg/24h)
   • Potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja ja joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa: kun absoluuttinen seerumin FreeLightChain (sFLC) on ≥100 mg/l ja sFLC K/λ -suhde on poikkeava (<0,26 tai >1,65).
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2

9. Riittävä luuytimen toiminta, joka on dokumentoitu 96 tunnin sisällä ennen hoitoa ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea, määritelty seuraavasti:

   • Absoluuttiset neutrofiilit ≥1000/mm3
   • Verihiutaleet ≥75000/mm3
   • Hemoglobiini ≥8,5g/dl

10. Riittävä elimen toiminta, dokumentoitu 96 tunnin sisällä ennen hoitoa, määritelty seuraavasti:

    • Seerumin SGOT/AST tai SGPT/ALT <3,0 X normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥50 ml/min
    • Seerumin kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl
11. Vähintään 2 viikon pesujakso aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta.
12. Pystyy ottamaan antitromboottisia lääkkeitä, kuten pienen molekyylipainon hepariinia tai aspiriinia.
13. Asianmukaiseen sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä
14. suostut pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen
15. Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle

16. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (*) tulee:

    • Ymmärrä mahdollinen teratogeeninen riski sikiölle

    • Ymmärtää ja suostua käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymuotoa samanaikaisesti ja pystyä noudattamaan niitä tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista seuraavina tähän tutkimukseen liittyvinä ajanjaksoina:

      1. vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
      2. osallistuessaan tutkimukseen;
      3. annosten keskeytykset; ja
      4. vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

    Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen tehokas (este)menetelmä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset on ohjattava tarvittaessa pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen. Seuraavassa on esimerkkejä erittäin tehokkaista ja tehokkaista lisäehkäisymenetelmistä:

    • Erittäin tehokkaat menetelmät:

      • Kohdunsisäinen laite (IUD)
      • Hormonaaliset (ehkäisypillerit, ruiskeet, implantit)
      • Munasolujen ligaation
      • Kumppanin vasektomia

    • Muita tehokkaita menetelmiä:

      • Miesten kondomi
      • Kalvo
      • Kohdunkaulan korkki

    Koska multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka käyttävät pomalidomidia ja syklofosfamidia ja deksametasonia, on lisääntynyt laskimotromboembolian riski, yhdistelmäehkäisytabletteja ei suositella. Jos naishenkilö käyttää parhaillaan yhdistelmäehkäisyä, potilaan tulee vaihtaa toiseen yllä luetelluista erittäin tehokkaista menetelmistä. Laskimotromboembolian riski jatkuu 4-6 viikkoa yhdistelmäehkäisyhoidon lopettamisen jälkeen. Ehkäisysteroidien teho saattaa heikentyä, kun niitä käytetään samanaikaisesti deksametasonin kanssa.

    Implantit ja levonorgestreeliä vapauttavat kohdunsisäiset laitteet liittyvät lisääntyneeseen infektioriskiin asettamisen yhteydessä ja epäsäännölliseen emättimen verenvuotoon. Ennaltaehkäisevää antibioottien käyttöä tulee harkita erityisesti potilailla, joilla on neutropenia.

    o Hyväksy raskaustestin tekeminen alla esitetyn tiheyden perusteella.

    Lääketieteellisesti valvotut raskaustestit, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, on suoritettava hedelmällisessä iässä oleville naisille, mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka sitoutuvat täydelliseen pidättymiseen:

    • Ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilas ei saa saada tutkimuslääkettä ennen kuin tutkimuslääkäri on varmistanut, että näiden raskaustestien tulokset ovat negatiiviset.
    • Tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen:

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joilla on säännöllinen tai ei lainkaan kuukautiskiertoa, on suostuttava raskaustesteihin viikoittain tutkimukseen osallistumisen ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka 28. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen keskeyttämisen yhteydessä ja 28 päivänä tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

    Jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, raskaustesti on tehtävä viikoittain ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka 14. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 14. ja 28. päivänä tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

    *Kriteerit hedelmällisessä iässä oleville naisille: Tässä protokollassa hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois mahdollisuutta) hedelmällisessä iässä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

17. Miesten oppiaineiden tulee:

    • Harjoittele täydellistä pidättymistä tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia .
    • Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä tutkimuslääkehoidon aikana ja vähintään 28 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu hallitsematon sairaus tai samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä tutkittavan osallistumista
2. Primaarinen amyloidoosi tai amyloidoosin komplisoima myelooma
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset
4. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (paitsi paikallinen sädehoito ja/tai kortikosteroidi deksametasoniannokseen 160mg)
5. Tiedetään positiivisen HIV:n tai aktiivisen tarttuvan hepatiitti, tyypin B tai C suhteen
6. Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM
7. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 10 vuoden sisällä
8. Todisteita keskushermoston (CNS) osallistumisesta
9. Kaikki > asteen 2 myrkyllisyys ratkaisematta
10. Perifeerinen neuropatia > aste 2
11. Tunnettu yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, syklofosfamidille tai deksametasonille
12. Jatkuva aktiivinen infektio, erityisesti jatkuva keuhkokuume

13. Osallistuja, jolla on sydämen tai sepelvaltimon vajaatoiminnan kliinisiä oireita tai todisteita vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF) alle 40 %.

    Osallistuja, jolla on sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta ja hallinnassa oleva angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta

14. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa ehkäisyvaatimuksia
15. Ei voi ottaa antitromboottisia lääkkeitä tutkimukseen tullessa
16. Ei voi ottaa kortikoterapiaa tutkimukseen tullessa
17. Suunniteltu rokotus elävällä aineella, kuten keltakuumerokotteella
18. Yksilöllisesti riistetty vapaus tai asetettu ohjaajan alaisuuteen