1型糖尿病における尿酸低下の効果
合併症のない 1 型糖尿病患者における尿酸低下の効果を評価するための詳細な表現型解析アプローチ
1 型糖尿病 (T1DM) の患者は、末期腎疾患につながる可能性のある腎合併症を発症するリスクが高くなります。 プリン代謝の最終産物である尿酸 (UA) は、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) を活性化し、有害な活性酸素種 (ROS) の産生を増加させる能力があるため、腎および血管損傷の重要な決定因子として浮上しています。 ROS は進行性の内皮細胞の機能不全、炎症、組織の線維化、そして最終的には細胞死を引き起こします。 これらのプロセスは、高血糖の影響により、DM で強化されます。
既存の予防的薬物療法は腎障害を完全に防ぐことができないため、腎および血管合併症の開始および進行に対する UA 低下の効果の検査が最も重要です。 この研究の目的は、合併症のない 1 型糖尿病患者の腎および全身血管機能に対するフェブキソスタットによる UA 低下の効果を調べることです。 UAの低下は、血管機能および抗炎症効果への影響を通じて、腎臓および全身の血管機能を改善すると仮定されました。
腎臓と血管の機能は、糖尿病患者のUA低下薬フェブキソスタットによる8週間の治療の前後、および健康管理者のみの正常血糖時に、正常および高血糖の条件下で評価されます。
DM 患者の腎および血管の合併症に対する現在の治療には、RAAS の遮断が含まれます。 残念ながら、アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEi) およびアンギオテンシン II (AngII) 受容体遮断薬 (ARB) は RAAS の抑制を不完全にし、腎または血管の合併症を完全には予防しません。 さらに、二重 RAAS 遮断は、腎臓および心血管のリスクを増加させます。 最近の実験研究は、UA 低下療法が RAAS をブロックし、炎症を抑制し、腎臓および全身の血管保護を促進できることを示唆しています。 したがって、我々の研究は、1型糖尿病の若年患者における腎機能障害および全身血行動態機能障害に対する早期UA低下の可能な役割を決定する上で重要です。
調査の概要
詳細な説明
尿酸 (UA) は最近、ベースラインの UA レベルが正常範囲内にある場合でも、血圧と腎機能に有害な影響を与えることが示唆されました。 UA は、レニン アンギオテンシン アルドステロン系 (RAAS) を活性化し、酸化ストレスを増加させ、炎症を促進します。 結果として、より高い UA レベルは、代謝異常 (インスリン抵抗性、高血糖)、心血管疾患 (高血圧、内皮機能障害、動脈硬化、心臓拡張機能障害)、および腎機能異常 (過濾過 - 糸球体内高血圧のマーカー、タンパク尿) と関連しています。 したがって、薬理学的UAの低下は、腎臓および心血管の保護を促進する可能性があります。 臨床疾患の発症前に、ヒトにおけるこれらの保護効果の根底にあるメカニズムは不明のままです。
この研究は、正常な腎機能と UA レベルを持つ正常血圧の 1 型糖尿病 (T1DM) 患者における合併症の予防に焦点を当てています。 この研究では、フェブキソスタット (FBX) による UA 低下が腎血行動態機能、血管機能、および尿路炎症性バイオマーカーに及ぼす影響を調べます。 実質的な裏付けとなる前臨床および疫学データに基づいて、ベースラインで正常範囲内にある UA レベルを下げると、次のように仮定されます。 ２）Ｔ１ＤＭに特徴的な内皮機能異常を改善する。 3) 尿中の炎症性サイトカイン/ケモカインの排泄を減らす。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- Renal Physiology Laboratory, University Health Network
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18～40歳
- 正常アルブミン尿 24時間採尿
- -スクリーニング時のボディマス指数18-30 kg / m2
- 被験者は評価を行うことができ、喜んで実行します
- 正常な心電図
- 正常な腎臓 (推定 GFR > 60 ml/分)
- 診療所血圧 <140/90 mmHg
- 1型糖尿病、糖尿病の期間が1年を超える
- 毎日薬を服用できる
- GCPおよび現地の法律に従って、スクリーニング訪問に関する書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入
- ヘモグロビンA1c 6-11%
- 正常な尿酸値
除外基準:
- 心臓、肺または末梢血管疾患または脳卒中、痛風
- 高血圧、または降圧薬を服用中
- 増殖性網膜症の病歴
- 医師の判断による脆弱性糖尿病の診断
- アロプリノールまたはプロベネシドに対するアレルギー
- 妊娠、授乳、確実な避妊なし
- 経口避妊薬（RASへの影響による）
- 研究前24時間以内のアルコールまたはタバコ
- 尿酸≧420μmol/Lまたは尿酸降下剤を服用中
- GFRに影響を与える、またはプリン代謝に干渉する薬剤の使用（ジダノシン、アゾチオプリン、メトトレキサート、NSAID、ミコフェノール酸）
- 膵臓、膵島細胞または腎移植レシピエント
- -スクリーニング前の過去5年間のがんまたはがんの治療の病歴
- -スクリーニング前6か月以内のインスリン以外の血糖を下げるための他の薬物によるT1DM治療（例：メトホルミンの適応外使用）
- -治療済みの増殖性網膜症を含む、既知の自律神経障害および増殖性網膜症。 軽度の非増殖性糖尿病性網膜症の被験者を含めることができます
- -インフォームドコンセントの前3か月以内のアルコールまたは薬物乱用は、治験責任医師の判断に基づいて試験への参加を妨げるか、または治験責任医師の判断に基づいて被験者の安全またはコンプライアンスを危険にさらす進行中の臨床状態
- ACE阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬、直接レニン阻害薬、アルドステロン拮抗薬
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（SGOT）、またはアルカリホスファターゼのいずれかの血清レベルによって定義される肝疾患の兆候は、スクリーニング中に決定された正常値の上限（ULN）の3倍を超えています
- 溶血または不安定な赤血球を引き起こす血液障害（例： マラリア、溶血性貧血）
- -閉経前の女性（最終月経がインフォームドコンセントの1年前まで）、授乳中または妊娠中、または出産の可能性があり、避妊の許容される方法を実践していない、または研究を通じてこの方法を使用し続ける予定がない.
- -インフォームドコンセントの前30日以内に治験薬を使用した別の試験に参加した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェブクソスタット（商品名Uloric®）
経口錠、80mg、OD、8週間
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経口錠、80mg、OD、8週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェブキソスタットによる8週間の治療後の糸球体濾過率（GFR）の変化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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糸球体濾過率（GFR、イヌリン血漿クリアランスに基づく）は、フェブキソスタットによる8週間の治療の前後、および1 ng / kg /分および3 ng / kg /分のアンジオテンシンII注入に応答して、正常血糖および高血糖状態で測定されます。フェブキソスタット投与の8週間前後の正常血糖状態。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フェブキソスタットによる 8 週間の治療後の有効腎血漿流量 (ERPF) の変化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後
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有効腎血漿流量（ERPF、パラアミノ馬尿酸血漿クリアランスに基づく）は、フェブキソスタットによる8週間の治療の前後、および1 ng / kg /分および3 ng / kg /分のアンジオテンシンII注入に反応して、正常血糖および高血糖状態で測定されます。フェブキソスタット投与の8週間前後の正常血糖状態。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェブキソスタットによる8週間の治療後のレニン・アンギオテンシン・アルドステロン系（RAAS）マーカーの変化と神経ホルモン活性化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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RAASおよび神経ホルモンマーカーは、フェブキソスタットによる8週間の治療の前後に、正常血糖および高血糖状態で測定されます。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フェブキソスタットによる8週間の治療後の血漿中の血管拡張薬のレベルの変化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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血管拡張剤のレベルは、フェブキソスタットによる8週間の治療の前後に、正常血糖および高血糖状態の血漿で測定されます。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フェブキソスタットによる8週間の治療後の血圧の変化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フェブキソスタットによる 8 週間の治療前後の正常血糖状態および高血糖状態の血圧、ならびにフェブキソスタット投与の 8 週間前後の正常血糖状態における 1 ng/kg/分および 3 ng/kg/分のアンジオテンシン II 注入に応答した血圧。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フェブキソスタットによる8週間の治療後の血流媒介性拡張の変化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フロー媒介拡張は、フェブキソスタットによる8週間の治療の前後に、正常血糖および高血糖状態で測定されます。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フェブキソスタットによる8週間の治療後の動脈硬化の変化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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動脈硬化は、フェブキソスタットによる8週間の治療の前後に、正常血糖および高血糖状態で測定されます。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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フェブキソスタットによる8週間の治療後の神経ホルモン活性化の皮膚生検測定値の変化
時間枠：フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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皮膚生検神経ホルモン活性化バイオマーカーは、フェブキソスタットによる8週間の治療の前後に正常血糖状態で測定されます。
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フェブキソスタットによる8週間の治療の前後。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David ZI Cherney, MD, PhD、University Health Network, Toronto
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 12-5427-A
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