Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​urinsyresænkning ved type 1-diabetes

11. januar 2018 opdateret af: David Z.I. Cherney, University Health Network, Toronto

En dyb fænotypemetode til at vurdere effekten af ​​urinsyresænkning hos patienter med ukompliceret type 1-diabetes mellitus

Patienter med type 1 diabetes mellitus (T1DM) har høj risiko for at udvikle nyrekomplikationer, der potentielt kan føre til nyresygdom i slutstadiet. Urinsyre (UA), slutproduktet af purinmetabolisme, dukkede op som en vigtig determinant for nyre- og vaskulær skade på grund af dens evne til at aktivere renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) og øge produktionen af ​​skadelige reaktive oxygenarter (ROS). ROS forårsager progressiv endotelcelledysfunktion, inflammation, vævsfibrose og til sidst celledød. Disse processer forstærkes i DM på grund af virkningen af ​​hyperglykæmi.

Da eksisterende forebyggende lægemiddelbehandlinger ikke fuldstændig forhindrer nyreskade, er en undersøgelse af effekten af ​​UA-sænkning mod initiering og progression af nyre- og vaskulære komplikationer derfor af yderste vigtighed. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af ​​UA-sænkning med febuxostat på nyre- og systemisk vaskulær funktion hos patienter med ukompliceret T1DM. Det blev antaget, at UA-sænkning vil forbedre nyre- og systemisk vaskulær funktion gennem virkninger på blodkarfunktionen og anti-inflammatorisk effekt.

Nyre- og blodkarfunktion vil blive vurderet under forhold med normale og høje blodsukkerniveauer før og efter 8 ugers behandling med det UA-sænkende lægemiddel febuxostat hos patienter med diabetes og under normoglykæmi kun i sundhedskontroller.

Nuværende behandling for nyre- og vaskulære komplikationer hos DM-patienter omfatter blokering af RAAS. Desværre fører angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEi) og angiotensin II (AngII) receptorblokkere (ARB'er) til ufuldstændig RAAS-undertrykkelse og forhindrer ikke fuldstændigt nyre- eller vaskulære komplikationer. Desuden øger dobbelt RAAS-blokade nyre- og kardiovaskulær risiko. Nyligt eksperimentelt arbejde tyder på, at UA-sænkende behandlinger kan blokere RAAS, undertrykke inflammation og fremme nyre- og systemisk vaskulær beskyttelse. Derfor er vores undersøgelse kritisk til at bestemme den mulige rolle af tidlig UA-sænkning på nyre- og systemisk hæmodynamisk dysfunktion hos unge patienter med T1DM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Urinsyre (UA) blev for nylig foreslået at have skadelige virkninger på blodtryk og nyrefunktion, selv når baseline UA-niveauer er inden for det normale område. UA aktiverer renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), øger oxidativt stress og fremmer inflammation. Som en konsekvens er højere UA-niveauer forbundet med metaboliske abnormiteter (insulinresistens, hyperglykæmi), kardiovaskulær sygdom (hypertension, endothelial dysfunktion, arteriel stivhed, diastolisk hjertedysfunktion) og nyrefunktionsabnormiteter (hyperfiltration - en markør for intraglomerulær hypertension, proteinuri). Farmakologisk UA-sænkning kan således fremme nyre- og kardiovaskulær beskyttelse. De mekanismer, der ligger til grund for disse beskyttende virkninger hos mennesker, før debut af klinisk sygdom, forbliver ukendte.

Denne undersøgelse er fokuseret på forebyggelse af komplikationer hos unge, normotensive type 1 diabetes mellitus (T1DM) patienter med normal nyrefunktion og UA niveauer. Studiet vil undersøge effekten af ​​UA-sænkning med febuxostat (FBX) på nyrernes hæmodynamiske funktion, vaskulær funktion og urininflammatoriske biomarkører. Baseret på væsentlige understøttende prækliniske og epidemiologiske data antager vi, at sænkning af UA-niveauer, der er inden for normalområdet ved baseline, vil: 1) lindre hæmodynamiske abnormiteter, der er karakteristiske for T1DM, og reducere nyre- og systemisk hypertensive reaktioner på hyperglykæmi; 2) lindre endotelfunktionsabnormaliteter karakteristisk for T1DM; 3) reducere urininflammatoriske cytokiner/kemokinudskillelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Renal Physiology Laboratory, University Health Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-40 år
  • Normoalbuminuri 24 timers urinopsamling
  • Body mass index 18-30 kg/m2 ved screening
  • Fagdygtig, villig til at udføre vurderinger
  • Normalt elektrokardiogram
  • Normal nyre (estimeret GFR>60 ml/min)
  • Klinikblodtryk <140/90 mmHg
  • Type 1 DM, varighed af diabetes >1 år
  • Kan tage medicin hver dag
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke på screeningsbesøget i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning
  • Hæmoglobin A1c 6-11 %
  • Normale urinsyreniveauer

Ekskluderingskriterier:

  • Hjerte-, lunge- eller perifer vaskulær sygdom eller slagtilfælde, gigt
  • Hypertension eller på blodtrykssænkende medicin
  • Historie om proliferativ retinopati
  • Diagnose af skør diabetes baseret på efterforskerens vurdering
  • Allergi over for enten allopurinol eller probenecid
  • Graviditet, amning, ingen pålidelig prævention
  • Orale præventionsmidler (på grund af virkninger på RAS)
  • Alkohol eller tobak inden for 24 timer før undersøgelsen
  • Urinsyre ≥420 μmol/L eller tager urinsyresænkende midler
  • Brug af midler, der påvirker GFR eller interfererer med purinmetabolisme (didanosin, azothioprin, methotrexat, NSAID'er, mycophenolat)
  • Bugspytkirtel, pancreas-øceller eller nyretransplanteret modtager
  • Sygehistorie med kræft eller behandling for kræft inden for de sidste fem år forud for screening
  • T1DM-behandling med andre lægemidler for at reducere blodsukkeret undtagen insulin inden for 6 måneder før screening (eksempel: off-label brug af metformin)
  • Kendt autonom neuropati og proliferativ retinopati inklusive behandlet proliferativ retinopati. Individer med mild ikke-proliferativ diabetisk retinopati kan inkluderes
  • Alkohol- eller stofmisbrug inden for de tre måneder forud for informeret samtykke, som ville forstyrre forsøgsdeltagelse baseret på investigators vurdering eller enhver igangværende klinisk tilstand, der ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesoverholdelse baseret på investigators vurdering i fare
  • ACE-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere, direkte renin-hæmmere, aldosteron-antagonister
  • Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af enten alanintransaminase (ALT) (SGPT), aspartattransaminase (AST) (SGOT) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) som bestemt under screening
  • Blodsygdomme, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer (f. malaria, hæmolytisk anæmi)
  • Præmenopausale kvinder (sidste menstruation ≤ 1 år før informeret samtykke), som ammer eller er gravide eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode, eller som ikke planlægger at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen .
  • Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Febuxostat (varenavn Uloric®)
Oral tablet, 80mg, OD, 8 uger
Medicin: Febuxostat
Oral tablet, 80mg, OD, 8 uger
Andre navne:
  • Handelsnavn Uloric®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen i glomerulær filtrationshastighed (GFR) efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Glomerulær filtrationshastighed (GFR, baseret på inulin plasmaclearance) vil blive målt i euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat og som respons på 1 ng/kg/min og 3 ng/kg/min angiotensin II infusioner i euglykæmiske tilstande før og efter 8 ugers administration af febuxostat.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Ændringen i effektiv renal plasmastrøm (ERPF) efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat
Effektiv nyreplasmaflow (ERPF, baseret på paraaminohippurat plasmaclearance) vil blive målt i euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat og som respons på 1 ng/kg/min og 3 ng/kg/min angiotensin II infusioner ved euglykæmiske tilstande før og efter 8 ugers administration af febuxostat.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen i Renin Angiotensin Aldosteron System (RAAS) markører og neurohormonal aktivering efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
RAAS og neurohormonelle markører vil blive målt i euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Ændringen i niveauer af vasodilatorer i plasma efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Niveauer af vasodilatorer vil blive målt i plasma under euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Ændringen i blodtryk efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Blodtryk ved euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat og som respons på 1 ng/kg/min og 3 ng/kg/min angiotensin II infusioner under euglykæmiske tilstande før og efter 8 ugers febuxostat administration.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Ændringen i flowmedieret dilatation efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Flowmedieret dilatation vil blive målt i euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Ændringen i arteriel stivhed efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Arteriel stivhed vil blive målt i euglykæmiske og hyperglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Ændringen i hudbiopsimål for neurohormonal aktivering efter en 8 ugers behandling med Febuxostat
Tidsramme: Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Hudbiopsi neurohormonelle aktiveringsbiomarkører vil blive målt i euglykæmiske tilstande før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.
Før og efter en 8 ugers behandling med febuxostat.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Toronto
Toronto General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David ZI Cherney, MD, PhD, University Health Network, Toronto

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. december 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

22. september 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2015

Først opslået (SKØN)

26. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-5427-A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Febuxostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner