Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Virtsahapon alentamisen vaikutus tyypin 1 diabetekseen

torstai 11. tammikuuta 2018 päivittänyt: David Z.I. Cherney, University Health Network, Toronto

Syvä fenotyypitysmenetelmä virtsahapon alentamisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on komplisoitumaton tyypin 1 diabetes

Tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) -potilailla on suuri riski kehittää munuaiskomplikaatioita, jotka voivat johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen. Virtsahappo (UA), puriiniaineenvaihdunnan lopputuote, nousi tärkeäksi munuaisten ja verisuonivaurioiden määrääväksi tekijäksi, koska se pystyy aktivoimaan reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) ja lisäämään haitallisten reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa. ROS aiheuttaa progressiivista endoteelisolujen toimintahäiriötä, tulehdusta, kudosfibroosia ja lopulta solukuolemaa. Nämä prosessit tehostuvat DM:ssä hyperglykemian vaikutuksen vuoksi.

Koska olemassa olevat ennaltaehkäisevät lääkehoidot eivät täysin pysty estämään munuaisvaurioita, on siksi äärimmäisen tärkeää tutkia UA:n alentamisen vaikutusta munuais- ja verisuonikomplikaatioiden alkamiseen ja etenemiseen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia febuksostaatin UA:n alentamisen vaikutusta munuaisten ja systeemiseen verisuonitoimintaan potilailla, joilla on komplisoitumaton T1DM. Oletuksena oli, että UA:n alentaminen parantaa munuaisten ja systeemistä verisuonten toimintaa vaikuttamalla verisuonten toimintaan ja anti-inflammatoriseen vaikutukseen.

Munuaisten ja verisuonten toiminta arvioidaan normaaleissa ja korkeissa verensokeritasoissa ennen ja jälkeen 8 viikon hoidon UA:ta alentavalla febuksostaattilääkepotilaalla ja normoglykemian aikana vain terveyskontrolleilla.

Nykyinen munuais- ja verisuonikomplikaatioiden hoito DM-potilailla sisältää RAAS:n eston. Valitettavasti angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACEi) ja angiotensiini II (AngII) -reseptorin salpaajat (ARB:t) johtavat epätäydelliseen RAAS-suppressioon eivätkä estä täysin munuais- tai verisuonikomplikaatioita. Lisäksi kaksois-RAAS-salpaa lisää munuaisten ja kardiovaskulaarista riskiä. Viimeaikaiset kokeelliset työt viittaavat siihen, että UA:ta alentavat hoidot voivat estää RAAS:n, tukahduttaa tulehdusta ja edistää munuaisten ja systeemistä verisuonten suojaa. Siksi tutkimuksemme on kriittinen määritettäessä UA:n varhaisen alentamisen mahdollista merkitystä munuaisten ja systeemisen hemodynaamisen toimintahäiriössä nuorilla T1DM-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Virtsahapon (UA) ehdotettiin äskettäin vaikuttavan haitallisesti verenpaineeseen ja munuaisten toimintaan, vaikka UA:n lähtötasot olisivat normaalin alueen sisällä. UA aktivoi reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää (RAAS), lisää oksidatiivista stressiä ja edistää tulehdusta. Tämän seurauksena korkeammat UA-tasot liittyvät aineenvaihduntahäiriöihin (insuliiniresistenssi, hyperglykemia), sydän- ja verisuonitauteihin (hypertensio, endoteelin toimintahäiriö, valtimon jäykkyys, sydämen diastolinen toimintahäiriö) ja munuaisten toiminnan poikkeavuuksiin (hyperfiltraatio - glomerulaarisen verenpaineen, proteinurian merkki). Siten farmakologinen UA:n alentaminen voi edistää munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän suojaa. Näiden suojaavien vaikutusten taustalla olevat mekanismit ihmisillä ennen kliinisen taudin puhkeamista ovat edelleen tuntemattomia.

Tämä tutkimus keskittyy komplikaatioiden ehkäisyyn nuorilla, normotensiivisillä tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) -potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta ja UA-tasot. Tutkimuksessa tarkastellaan febuksostaatin (FBX) käytön UA:n vähentämisen vaikutusta munuaisten hemodynaamiseen toimintaan, verisuonten toimintaan ja virtsan tulehduksellisiin biomarkkereihin. Perustuen olennaisiin prekliinisiin ja epidemiologisiin tietoihin oletamme, että UA-tasojen alentaminen, jotka ovat lähtötilanteessa normaalin alueen sisällä, 1) parantaa T1DM:lle tyypillisiä hemodynaamisia poikkeavuuksia ja vähentää munuaisten ja systeemisiä hypertensiivisiä vasteita hyperglykemiaan; 2) parantaa T1DM:lle tyypillisiä endoteelin toiminnan poikkeavuuksia; 3) vähentää virtsan tulehduksellisten sytokiinien/kemokiinien erittymistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

73

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Renal Physiology Laboratory, University Health Network

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-40 vuotta
  • Normoalbuminuria 24 tunnin virtsan keräys
  • Painoindeksi 18-30 kg/m2 seulonnassa
  • Aihe kykenevä, valmis suorittamaan arviointeja
  • Normaali elektrokardiogrammi
  • Normaali munuainen (arvioitu GFR > 60 ml/min)
  • Kliinisen verenpaine <140/90 mmHg
  • Tyypin 1 DM, diabeteksen kesto > 1 vuosi
  • Pystyy ottamaan lääkkeitä joka päivä
  • Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus seulontakäynnille GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
  • Hemoglobiini A1c 6-11 %
  • Normaalit virtsahappotasot

Poissulkemiskriteerit:

  • Sydän-, keuhko- tai perifeerinen verisuonisairaus tai aivohalvaus, kihti
  • Verenpainetauti tai verenpainetta alentava lääke
  • Proliferatiivisen retinopatian historia
  • Hauraan diabeteksen diagnoosi tutkijan harkinnan perusteella
  • Allergia joko allopurinolille tai probenesidille
  • Raskaus, imetys, ei luotettavaa ehkäisyä
  • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (RAS-vaikutusten vuoksi)
  • Alkoholi tai tupakka 24 tunnin sisällä ennen tutkimusta
  • Virtsahappoa ≥420 μmol/L tai virtsahappoa alentavia aineita
  • GFR:ään vaikuttavien tai puriinimetaboliaa häiritsevien aineiden käyttö (didanosiini, atsotiopriini, metotreksaatti, tulehduskipulääkkeet, mykofenolaatti)
  • Haima, haiman saarekesolut tai munuaissiirron saaja
  • Syöpähistoria tai syövän hoito viimeisen viiden vuoden aikana ennen seulontaa
  • T1DM-hoito millä tahansa muilla verensokeria alentavilla lääkkeillä, paitsi insuliinilla, 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (esimerkki: metformiinin käyttö merkintöjen ulkopuolella)
  • Tunnettu autonominen neuropatia ja proliferatiivinen retinopatia mukaan lukien hoidettu proliferatiivinen retinopatia. Kohteet, joilla on lievä ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, voidaan ottaa mukaan
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kolmen kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tutkijan arvion perusteella tai mikä tahansa jatkuva kliininen tila, joka vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai tutkimuksen noudattamisen tutkijan harkinnan perusteella
  • ACE:n estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat, suorat reniinin estäjät, aldosteroniantagonistit
  • Maksasairauden osoitus, joka määritellään joko alaniinitransaminaasin (ALT) (SGPT), aspartaattitransaminaasin (AST) (SGOT) tai alkalisen fosfataasin pitoisuuksilla, jotka ylittävät 3 x normaalin ylärajan (ULN) seulonnan aikana määritettynä
  • Verihäiriöt, jotka aiheuttavat hemolyysiä tai epästabiileja punasoluja (esim. malaria, hemolyyttinen anemia)
  • Premenopausaaliset naiset (viimeiset kuukautiset ≤ 1 vuosi ennen tietoista suostumusta), jotka imettävät tai ovat raskaana tai ovat hedelmällisessä iässä eivätkä käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai eivät aio jatkaa tämän menetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan .
  • Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tietoon saatua suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Febuksostaatti (tuotenimi Uloric®)
Suun kautta otettava tabletti, 80 mg, OD, 8 viikkoa
Lääke: Febuksostaatti
Suun kautta otettava tabletti, 80 mg, OD, 8 viikkoa
Muut nimet:
  • Kauppanimi Uloric®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) muutos 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR, perustuu inuliinin plasmapuhdistumaan) mitataan euglykeemisissä ja hyperglykeemisissä olosuhteissa ennen 8 viikon febuksostaattihoitoa ja sen jälkeen sekä vasteena 1 ng/kg/min ja 3 ng/kg/min angiotensiini II -infuusioihin euglykeemiset tilat ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaatin annon.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Muutos tehokkaassa munuaisplasmavirtauksessa (ERPF) 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon
Tehokas munuaisplasmavirtaus (ERPF, perustuu paraaminohippuraatin plasmapuhdistumaan) mitataan euglykeemisissä ja hyperglykeemisissä olosuhteissa ennen 8 viikon febuksostaattihoitoa ja sen jälkeen sekä vasteena 1 ng/kg/min ja 3 ng/kg/min angiotensiini II -infuusioihin. euglykeemisissä olosuhteissa ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaatin annon.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) markkereissa ja neurohormonaalisessa aktivaatiossa 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
RAAS ja neurohormonaaliset markkerit mitataan euglykeemisissä ja hyperglykeemisissä olosuhteissa ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Muutos verisuonia laajentavien aineiden pitoisuuksissa plasmassa 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Verisuonia laajentavien aineiden tasot mitataan plasmasta euglykeemisissä ja hyperglykeemisissä olosuhteissa ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Verenpaineen muutos 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Verenpaine euglykeemisissä ja hyperglykeemisissä olosuhteissa ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon ja vasteena 1 ng/kg/min ja 3 ng/kg/min Angiotensiini II -infuusioihin euglykeemisissä olosuhteissa ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Muutos virtausvälitteisessä laajenemisessa 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Virtausvälitteinen laajeneminen mitataan euglykeemisissä ja hyperglykeemisissä olosuhteissa ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Muutos valtimon jäykkyydessä 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Valtimon jäykkyys mitataan euglykeemisissä ja hyperglykeemisissä olosuhteissa ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Muutos neurohormonaalisen aktivaation ihobiopsian mittauksissa 8 viikon febuksostaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.
Ihon biopsian neurohormonaaliset aktivaatiobiomarkkerit mitataan euglykeemisissä olosuhteissa ennen 8 viikon febuksostaattihoitoa ja sen jälkeen.
Ennen ja jälkeen 8 viikon febuksostaattihoidon.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Toronto
Toronto General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: David ZI Cherney, MD, PhD, University Health Network, Toronto

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 18. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 22. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 22. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 26. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 16. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-5427-A

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes mellitus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa