Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ obniżenia poziomu kwasu moczowego w cukrzycy typu 1

11 stycznia 2018 zaktualizowane przez: David Z.I. Cherney, University Health Network, Toronto

Głębokie podejście fenotypowe do oceny wpływu obniżenia stężenia kwasu moczowego u pacjentów z niepowikłaną cukrzycą typu 1

Pacjenci z cukrzycą typu 1 (T1DM) są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju powikłań nerkowych, które mogą prowadzić do schyłkowej niewydolności nerek. Kwas moczowy (UA), końcowy produkt metabolizmu puryn, okazał się ważnym wyznacznikiem uszkodzenia nerek i naczyń ze względu na jego zdolność do aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) i zwiększania produkcji szkodliwych reaktywnych form tlenu (ROS). RFT powodują postępującą dysfunkcję komórek śródbłonka, zapalenie, zwłóknienie tkanek i ostatecznie śmierć komórki. Procesy te są nasilone w DM z powodu efektu hiperglikemii.

Ponieważ istniejące profilaktyczne terapie lekowe nie zapobiegają całkowicie uszkodzeniu nerek, badanie wpływu obniżenia UA na inicjację i progresję powikłań nerkowych i naczyniowych ma ogromne znaczenie. Celem tego badania jest zbadanie wpływu obniżenia UA za pomocą febuksostatu na czynność nerek i naczyń ogólnoustrojowych u pacjentów z niepowikłaną T1DM. Postawiono hipotezę, że obniżenie UA poprawi czynność nerek i naczyń ogólnoustrojowych poprzez wpływ na czynność naczyń krwionośnych i działanie przeciwzapalne.

Czynność nerek i naczyń krwionośnych będzie oceniana w warunkach prawidłowego i wysokiego stężenia cukru we krwi przed i po 8 tygodniach leczenia lekiem obniżającym UA febuksostatem u pacjentów z cukrzycą iw czasie normoglikemii tylko w grupie kontrolnej.

Obecne leczenie powikłań nerkowych i naczyniowych u pacjentów z DM obejmuje blokadę RAAS. Niestety, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEi) i blokery receptora angiotensyny II (AngII) (ARB) prowadzą do niecałkowitej supresji RAAS i nie zapobiegają całkowicie powikłaniom nerkowym lub naczyniowym. Ponadto podwójna blokada RAAS zwiększa ryzyko nerkowe i sercowo-naczyniowe. Niedawne prace eksperymentalne sugerują, że terapie obniżające UA mogą blokować RAAS, tłumić stany zapalne i promować ochronę nerek i naczyń ogólnoustrojowych. Dlatego nasze badanie ma kluczowe znaczenie dla określenia możliwej roli wczesnego obniżenia UA w zaburzeniach hemodynamicznych nerek i ogólnoustrojowych u młodych pacjentów z T1DM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedawno zasugerowano, że kwas moczowy (UA) wywiera szkodliwy wpływ na ciśnienie krwi i czynność nerek, nawet jeśli wyjściowe poziomy UA mieszczą się w normalnym zakresie. UA aktywuje układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), zwiększa stres oksydacyjny i sprzyja stanom zapalnym. W konsekwencji wyższe stężenia UA są związane z zaburzeniami metabolicznymi (insulinooporność, hiperglikemia), chorobami układu krążenia (nadciśnienie, dysfunkcja śródbłonka, sztywność tętnic, dysfunkcja rozkurczowa serca) oraz zaburzeniami czynności nerek (hiperfiltracja – marker nadciśnienia wewnątrzkłębuszkowego, białkomocz). Zatem farmakologiczne obniżenie UA może sprzyjać ochronie nerek i układu sercowo-naczyniowego. Mechanizmy leżące u podstaw tych efektów ochronnych u ludzi, przed wystąpieniem klinicznej choroby, pozostają nieznane.

Niniejsze badanie koncentruje się na zapobieganiu powikłaniom u młodych, normotensyjnych pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1DM), z prawidłową czynnością nerek i stężeniem UA. W badaniu zbadany zostanie wpływ obniżenia UA za pomocą febuksostatu (FBX) na czynność hemodynamiczną nerek, czynność naczyń i biomarkery stanu zapalnego dróg moczowych. Opierając się na istotnych danych przedklinicznych i epidemiologicznych, stawiamy hipotezę, że obniżenie wyjściowych poziomów UA mieszczących się w normalnym zakresie: 1) złagodzi nieprawidłowości hemodynamiczne charakterystyczne dla T1DM oraz zmniejszy odpowiedź nadciśnienia nerkowego i ogólnoustrojowego na hiperglikemię; 2) złagodzić nieprawidłowości funkcji śródbłonka charakterystyczne dla T1DM; 3) zmniejszyć wydzielanie cytokin zapalnych/chemokin w moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Renal Physiology Laboratory, University Health Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-40 lat
  • Normoalbuminuria 24-godzinna zbiórka moczu
  • Wskaźnik masy ciała 18-30 kg/m2 podczas badania przesiewowego
  • Podmiot zdolny, chętny do wykonywania ocen
  • Normalny elektrokardiogram
  • Prawidłowa nerka (szacowany GFR > 60 ml/min)
  • Kliniczne ciśnienie krwi <140/90 mmHg
  • Cukrzyca typu 1, czas trwania cukrzycy > 1 rok
  • Możliwość codziennego przyjmowania leków
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda na wizytę przesiewową zgodnie z GCP i lokalnymi przepisami
  • Hemoglobina A1c 6-11%
  • Normalny poziom kwasu moczowego

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba serca, płuc lub naczyń obwodowych lub udar, dna moczanowa
  • Nadciśnienie tętnicze lub leki obniżające ciśnienie krwi
  • Historia retinopatii proliferacyjnej
  • Rozpoznanie łamliwej cukrzycy na podstawie oceny badacza
  • Alergia na allopurynol lub probenecyd
  • Ciąża, karmienie piersią, brak niezawodnej antykoncepcji
  • Doustne środki antykoncepcyjne (ze względu na wpływ na RAS)
  • Alkohol lub tytoń w ciągu 24 godzin przed badaniem
  • Kwas moczowy ≥420 μmol/L lub przyjmowanie leków obniżających stężenie kwasu moczowego
  • Stosowanie środków wpływających na GFR lub zakłócających metabolizm puryn (didanozyna, azotioprina, metotreksat, NLPZ, mykofenolan)
  • Trzustka, komórki wysp trzustkowych lub biorca przeszczepu nerki
  • Historia medyczna raka lub leczenia raka w ciągu ostatnich pięciu lat przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie T1DM innymi lekami obniżającymi poziom glukozy we krwi z wyjątkiem insuliny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (przykład: stosowanie metforminy niezgodnie z zaleceniami)
  • Znana neuropatia autonomiczna i retinopatia proliferacyjna, w tym leczona retinopatia proliferacyjna. Pacjenci z łagodną nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową mogą być włączeni
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu trzech miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody, które mogłoby zakłócić udział w badaniu na podstawie oceny badacza lub jakikolwiek trwający stan kliniczny, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zgodności badania na podstawie oceny badacza
  • Inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny, bezpośrednie inhibitory reniny, antagoniści aldosteronu
  • Wskazanie na chorobę wątroby, określone na podstawie poziomu transaminazy alaninowej (ALT) (SGPT), transaminazy asparaginianowej (AST) (SGOT) lub fosfatazy alkalicznej w surowicy powyżej 3 x górna granica normy (GGN), jak określono podczas badań przesiewowych
  • Zaburzenia krwi powodujące hemolizę lub niestabilność krwinek czerwonych (np. malaria, niedokrwistość hemolityczna)
  • Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka ≤ 1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody), które karmią piersią lub są w ciąży lub są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji lub nie planują dalszego stosowania tej metody w trakcie badania .
  • Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Febuksostat (nazwa handlowa Uloric®)
Tabletka doustna, 80 mg, OD, 8 tygodni
Lek: Febuksostat
Tabletka doustna, 80 mg, OD, 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Nazwa handlowa Uloric®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR, na podstawie klirensu inuliny z osocza) będzie mierzony w warunkach euglikemii i hiperglikemii przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem oraz w odpowiedzi na infuzje angiotensyny II w dawce 1 ng/kg/min i 3 ng/kg/min w stany euglikemiczne przed i po 8 tygodniach podawania febuksostatu.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Zmiana efektywnego przepływu osocza w nerkach (ERPF) po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem
Efektywny nerkowy przepływ w osoczu (ERPF, na podstawie klirensu paraaminohipuranu w osoczu) będzie mierzony w warunkach euglikemii i hiperglikemii przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem oraz w odpowiedzi na infuzje angiotensyny II w dawce 1 ng/kg/min i 3 ng/kg/min w warunkach euglikemicznych przed i po 8 tygodniach podawania febuksostatu.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana markerów układu renina angiotensyna aldosteron (RAAS) i aktywacja neurohormonalna po 8 tygodniach leczenia febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Markery RAAS i neurohormonalne będą mierzone w stanach euglikemicznych i hiperglikemicznych przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Zmiana poziomów środków rozszerzających naczynia krwionośne w osoczu po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Poziomy środków rozszerzających naczynia będą mierzone w osoczu w warunkach euglikemicznych i hiperglikemicznych przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Zmiana ciśnienia krwi po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Ciśnienie krwi w stanach euglikemii i hiperglikemii przed i po 8 tygodniach leczenia febuksostatem oraz w odpowiedzi na wlewy angiotensyny II 1 ng/kg/min i 3 ng/kg/min w stanach euglikemii przed i po 8 tygodniach podawania febuksostatu.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Zmiana rozszerzania za pośrednictwem przepływu po 8 tygodniach leczenia febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Rozszerzenie zależne od przepływu będzie mierzone w warunkach euglikemicznych i hiperglikemicznych przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Zmiana sztywności tętnic po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Sztywność tętnic będzie mierzona w warunkach euglikemicznych i hiperglikemicznych przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Zmiana pomiarów biopsji skóry aktywacji neurohormonalnej po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem
Ramy czasowe: Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Biomarkery aktywacji neurohormonalnej biopsji skóry zostaną zmierzone w warunkach euglikemicznych przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.
Przed i po 8-tygodniowym leczeniu febuksostatem.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Toronto
Toronto General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: David ZI Cherney, MD, PhD, University Health Network, Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

18 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

22 września 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-5427-A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

  • Bruce A. Buckingham
    Zakończony
    System zamkniętej pętli Medtronic Minimed na noc
    Cukrzyca typu 1 | Cukrzyca autoimmunologiczna | Cukrzyca młodzieńcza | Cukrzyca, Mellitus, Typ 1
    Stany Zjednoczone
  • Leiden University Medical Center
    Zakończony
    Elektrofizjologia ludzkiej przysadki mózgowej
    Gruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; Niedobór
    Holandia
  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... i inni współpracownicy
    Rekrutacyjny
    Wykrywanie dziecka: badanie przesiewowe noworodków genomowych
    Wrodzony przerost nadnerczy | Hemofilia A | Hemofilia B | Mukopolisacharydoza I | Mukopolisacharydoza II | Mukowiscydoza | Niedobór alfa 1-antytrypsyny | Anemia sierpowata | Anemia Fanconiego | Przewlekła choroba ziarniniakowa | Choroba Wilsona | Ciężka wrodzona neutropenia | Niedobór transkarbamylazy ornityny | Mukopolisacharydoza... i inne warunki
    Belgia
  • UK Kidney Association
    Rekrutacyjny
    Krajowy Rejestr Rzadkich Chorób Nerek (RaDaR)
    Zapalenie naczyń | AL Amyloidoza | Stwardnienie guzowate | Choroba Fabry'ego | Cystynuria | Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych | Nefropatia IgA | Syndrom Barttera | Czysta aplazja czerwonokrwinkowa | Nefropatia błoniasta | Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy | Autosomalna dominująca policystyczna... i inne warunki
    Zjednoczone Królestwo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj