Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek snížení kyseliny močové u diabetu 1. typu

11. ledna 2018 aktualizováno: David Z.I. Cherney, University Health Network, Toronto

Hluboký fenotypový přístup k posouzení účinku snížení kyseliny močové u pacientů s nekomplikovaným diabetem 1. typu

Pacienti s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje ledvinových komplikací, které mohou vést k terminálnímu onemocnění ledvin. Kyselina močová (UA), konečný produkt metabolismu purinů, se objevila jako důležitý determinant renálního a vaskulárního poškození díky své schopnosti aktivovat systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) a zvyšovat produkci škodlivých reaktivních forem kyslíku (ROS). ROS způsobují progresivní dysfunkci endoteliálních buněk, zánět, tkáňovou fibrózu a nakonec buněčnou smrt. Tyto procesy jsou u DM zesíleny vlivem hyperglykémie.

Vzhledem k tomu, že stávající preventivní medikamentózní terapie nedokážou zcela zabránit poškození ledvin, je nanejvýš důležité vyšetření účinku snížení UA proti iniciaci a progresi renálních a vaskulárních komplikací. Účelem této studie je prozkoumat vliv snížení UA febuxostatem na renální a systémovou vaskulární funkci u pacientů s nekomplikovaným DM1. Byla vyslovena hypotéza, že snížení UA zlepší funkci ledvin a systémových cév prostřednictvím účinků na funkci krevních cév a protizánětlivým účinkem.

Funkce ledvin a krevních cév bude hodnocena za podmínek normální a vysoké hladiny krevního cukru před a po 8 týdnech léčby lékem snižujícím UA febuxostatem u pacientů s diabetem a během normoglykémie pouze u zdravotních kontrol.

Současná léčba renálních a vaskulárních komplikací u pacientů s DM zahrnuje blokádu RAAS. Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) a blokátory receptorů pro angiotenzin II (AngII) bohužel vedou k neúplné supresi RAAS a zcela nezabrání renálním nebo vaskulárním komplikacím. Duální blokáda RAAS navíc zvyšuje renální a kardiovaskulární riziko. Nedávné experimentální práce naznačují, že terapie snižující hladinu UA mohou blokovat RAAS, potlačovat zánět a podporovat renální a systémovou vaskulární ochranu. Naše studie je proto kritická pro stanovení možné role časného snížení UA na renální a systémovou hemodynamickou dysfunkci u mladých pacientů s T1DM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávno bylo navrženo, že kyselina močová (UA) má škodlivé účinky na krevní tlak a funkci ledvin, i když jsou výchozí hladiny UA v normálním rozmezí. UA aktivuje renin angiotensin-aldosteronový systém (RAAS), zvyšuje oxidační stres a podporuje zánět. V důsledku toho jsou vyšší hladiny UA spojeny s metabolickými abnormalitami (inzulinová rezistence, hyperglykémie), kardiovaskulárním onemocněním (hypertenze, endoteliální dysfunkce, arteriální ztuhlost, srdeční diastolická dysfunkce) a abnormalitami funkce ledvin (hyperfiltrace – marker intraglomerulární hypertenze, proteinurie). Farmakologické snížení UA tedy může podpořit renální a kardiovaskulární ochranu. Mechanismy, které jsou základem těchto ochranných účinků u lidí před nástupem klinického onemocnění, zůstávají neznámé.

Tato studie je zaměřena na prevenci komplikací u mladých normotenzních pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) s normální funkcí ledvin a hladinami UA. Studie bude zkoumat vliv snížení UA pomocí febuxostatu (FBX) na renální hemodynamickou funkci, vaskulární funkci a močové zánětlivé biomarkery. Na základě podstatných podpůrných preklinických a epidemiologických údajů předpokládáme, že snížení hladin UA, které jsou na počátku v normálním rozmezí: 1) zlepší hemodynamické abnormality charakteristické pro T1DM a sníží renální a systémové hypertenzní reakce na hyperglykémii; 2) zlepšit abnormality endoteliální funkce charakteristické pro T1DM; 3) snížení močových zánětlivých cytokinů/vylučování chemokinů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Renal Physiology Laboratory, University Health Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-40 let
  • Normoalbuminurie 24hodinový sběr moči
  • Index tělesné hmotnosti 18-30 kg/m2 při screeningu
  • Předmět schopný, ochotný provádět hodnocení
  • Normální elektrokardiogram
  • Normální ledviny (odhadovaná GFR > 60 ml/min)
  • Klinika krevní tlak <140/90 mmHg
  • DM 1. typu, trvání diabetu >1 rok
  • Schopnost brát léky každý den
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas se screeningovou návštěvou v souladu s GCP a místní legislativou
  • Hemoglobin A1c 6-11 %
  • Normální hladina kyseliny močové

Kritéria vyloučení:

  • Onemocnění srdce, plic nebo periferních cév nebo mrtvice, dna
  • Hypertenze nebo léky na snížení krevního tlaku
  • Proliferativní retinopatie v anamnéze
  • Diagnóza křehkého diabetu na základě úsudku zkoušejícího
  • Alergie buď na alopurinol nebo probenecid
  • Těhotenství, kojení, žádná spolehlivá antikoncepce
  • Perorální antikoncepce (kvůli účinkům na RAS)
  • Alkohol nebo tabák do 24 hodin před studií
  • Kyselina močová ≥420 μmol/l nebo užívání léků snižujících hladinu kyseliny močové
  • Použití látek, které ovlivňují GFR nebo interferují s metabolismem purinů (didanosin, azothioprin, methotrexát, NSAID, mykofenolát)
  • Pankreas, buňky pankreatických ostrůvků nebo příjemce ledvinového transplantátu
  • Lékařská anamnéza rakoviny nebo léčba rakoviny v posledních pěti letech před screeningem
  • Léčba T1DM jakýmikoli jinými léky ke snížení hladiny glukózy v krvi kromě inzulínu během 6 měsíců před screeningem (příklad: off-label použití metforminu)
  • Známá autonomní neuropatie a proliferativní retinopatie včetně léčené proliferativní retinopatie. Mohou být zahrnuti jedinci s mírnou neproliferativní diabetickou retinopatií
  • Zneužívání alkoholu nebo drog během tří měsíců před informovaným souhlasem, které by narušovalo účast ve studii na základě úsudku zkoušejícího, nebo jakýkoli pokračující klinický stav, který by ohrozil bezpečnost subjektu nebo dodržování studie na základě úsudku zkoušejícího
  • ACE inhibitory, blokátory receptorů pro angiotenzin, přímé inhibitory reninu, antagonisté aldosteronu
  • Indikace onemocnění jater, definovaného sérovými hladinami buď alanintransaminázy (ALT) (SGPT), aspartáttransaminázy (AST) (SGOT) nebo alkalické fosfatázy nad 3 x horní hranice normálu (ULN), jak bylo stanoveno během screeningu
  • Poruchy krve způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky (např. malárie, hemolytická anémie)
  • Ženy před menopauzou (poslední menstruace ≤ 1 rok před informovaným souhlasem), které kojí nebo jsou těhotné nebo jsou ve fertilním věku a nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce nebo neplánují pokračovat v používání této metody během studie .
  • Účast v další studii s hodnoceným lékem do 30 dnů před informovaným souhlasem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Febuxostat (obchodní název Uloric®)
Perorální tableta, 80 mg, OD, 8 týdnů
Lék: Febuxostat
Perorální tableta, 80 mg, OD, 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Obchodní název Uloric®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rychlosti glomerulární filtrace (GFR) po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Rychlost glomerulární filtrace (GFR, založená na plazmatické clearance inulinu) bude měřena při euglykemických a hyperglykemických stavech před a po 8týdenní léčbě febuxostatem a v reakci na infuze 1 ng/kg/min a 3 ng/kg/min. euglykemické stavy před a po 8 týdnech podávání febuxostatu.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Změna efektivního průtoku plazmy ledvinami (ERPF) po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem
Efektivní renální průtok plazmy (ERPF, na základě plazmatické clearance paraaminohippurátu) bude měřen při euglykemických a hyperglykemických stavech před a po 8týdenní léčbě febuxostatem a v reakci na infuze 1 ng/kg/min a 3 ng/kg/min. u euglykemických stavů před a po 8 týdnech podávání febuxostatu.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna markerů renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) a neurohormonální aktivace po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
RAAS a neurohormonální markery budou měřeny u euglykemických a hyperglykemických stavů před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Změna hladin vazodilatátorů v plazmě po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Hladiny vazodilatátorů budou měřeny v plazmě při euglykemických a hyperglykemických stavech před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Změna krevního tlaku po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Krevní tlak u euglykemických a hyperglykemických stavů před a po 8týdenní léčbě febuxostatem a v reakci na infuze 1 ng/kg/min a 3 ng/kg/min angiotenzinu II u euglykemických stavů před a po 8 týdnech podávání febuxostatu.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Změna v průtokem zprostředkované dilataci po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Průtokem zprostředkovaná dilatace bude měřena při euglykemických a hyperglykemických stavech před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Změna arteriální tuhosti po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Arteriální tuhost bude měřena u euglykemických a hyperglykemických stavů před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Změna v kožních bioptických měřeních neurohormonální aktivace po 8týdenní léčbě febuxostatem
Časové okno: Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Biomarkery neurohormonální aktivace biopsie kůže budou měřeny v euglykemických stavech před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.
Před a po 8týdenní léčbě febuxostatem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Toronto
Toronto General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David ZI Cherney, MD, PhD, University Health Network, Toronto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

22. září 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2015

První zveřejněno (ODHAD)

26. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-5427-A

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit