尿路上皮がん患者の治療におけるペムブロリズマブとドセタキセルまたは塩酸ゲムシタビン

包含基準:

• 治癒的な外科的治療ができない局所進行性または転移性尿路上皮がんを患っている

  • 組織学的または細胞学的に尿路上皮がんが確認されている
• 以前に化学療法を受けている。すべての患者は、いずれかのレジメンがプラチナベースである限り、再発/進行性疾患に対して過去に最大 2 ラインの化学療法（全身療法を除く）を受けている可能性があります。 （患者は以前にMVACまたはGC、またはこれらの標準的な最前線レジメンのバリエーションで治療を受けていたと予想されます）
• 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力があること
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を患っている
• アーカイブ組織サンプルからの組織、または腫瘍病変の新しく得られたコアまたは切除生検からの組織を提供したことがある
• 平均余命が6か月を超える
• Zubrod パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L

• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常値 (ULN) の上限、またはクレアチニン レベル > 1.5 X 施設内 ULN の対象で測定または計算された* クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分。 (糸球体濾過速度 [GFR] をクレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに使用することもできます)

  • クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の被験者の直接ビリルビン =< ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN (肝転移のある被験者の場合)
• アルカリホスファターゼは該当なし (N/A)
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) = < 1.5 X ULN (PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 X ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している
• MK-3475 (ペムブロリズマブ) またはその初期症状のいずれかに対する過敏症が知られている
• ゲムシタビンに対する過敏症が知られている患者（アームBのみ）
• ドセタキセルまたはポリソルベート 80 に対して過敏症のある患者 (A 群のみ)
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• -研究1日目の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースライン）

• -研究1日前の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースライン）

  • 注: グレード 2 の神経障害を有する被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。 5年以上病気に罹っていない
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。抗凝固剤は許可されています
• 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
• 全身的な抗菌療法を必要とする活動性の重篤な細菌感染症を患っている
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗分化クラスター（CD）137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）による以前の治療を受けている）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
• 活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出された）の感染が確認されている
• 治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている