- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02437370
Pembrolizumab et docétaxel ou chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial
Essai de faisabilité de MK3475 + docétaxel ou gemcitabine dans le cancer urothélial prétraité au platine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Carcinome de la vessie récurrent
- Cancer de l'urètre de stade III
- Cancer de l'urètre de stade IV
- Carcinome urothélial urétral
- Carcinome urothélial de la vessie de stade IV
- Carcinome urothélial métastatique du bassinet du rein et de l'uretère
- Carcinome urothélial de la vessie de stade III
- Carcinome urothélial récurrent du bassinet du rein et de l'uretère
- Carcinome urothélial régional du bassinet du rein et de l'uretère
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du MK-3475 (pembrolizumab) lorsqu'il est administré en association avec le docétaxel ou la gemcitabine (chlorhydrate de gemcitabine) chez les patients atteints d'un cancer urothélial avancé ou métastatique traité au platine.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Evaluer de manière préliminaire l'efficacité de cette association (taux de réponse global et survie sans progression).
II. Déterminer de manière exploratoire l'expression de la mort programmée (PD)-ligand (L)1 dans des échantillons de tumeurs d'archives et la corréler avec les résultats des patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de pembrolizumab. Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement. (Les patients qui avaient déjà reçu un traitement par chlorhydrate de gemcitabine/cisplatine ou chlorhydrate de gemcitabine/carboplatine [GC] ou méthotrexate, sulfate de vinblastine, adriamycine et cisplatine [MVAC] sont affectés au groupe A).
BRAS A : Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et du docétaxel IV pendant 60 minutes le jour 1.
BRAS B : les patients reçoivent du pembrolizumab IV comme dans le bras A et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.
Dans les deux bras, le traitement se répète tous les 21 jours pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Avoir un cancer urothélial localement avancé ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement chirurgical curatif
- Avoir un carcinome du tractus urothélial histologiquement ou cytologiquement confirmé
- Être préalablement traité par chimiothérapie ; tous les patients peuvent avoir reçu jusqu'à deux lignes de chimiothérapie antérieures (à l'exclusion de la thérapie systémique) pour une maladie récurrente/avancée, tant que l'un de ces régimes était à base de platine ; (il est prévu que les patients aient déjà été traités avec MVAC ou GC, ou des variantes de ces schémas thérapeutiques de première ligne standard)
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
- Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
- Avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de Zubrod
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L
Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée* >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel ; (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl])
- La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
- Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
- Phosphatase alcaline non applicable (N/A)
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
- Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
- A une hypersensibilité connue au MK-3475 (pembrolizumab) ou à l'un de ses incipients
- Patients présentant une hypersensibilité connue à la gemcitabine (bras B uniquement)
- Patients présentant une hypersensibilité au docétaxel ou au polysorbate 80 (bras A uniquement)
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
- A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
- Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
- Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif ; indemne de maladie depuis plus de 5 ans
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ; les anticoagulants sont autorisés
- Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
- A une infection bactérienne grave active nécessitant un traitement antimicrobien systémique
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
- A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
- A déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4 ) anticorps (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
- A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras A (pembrolizumab, docétaxel)
pembrolizumab IV en 30 minutes le jour 1 et docétaxel IV en 60 minutes le jour 1.
|
Étant donné IV
Étant donné IV
Autres noms:
|
Expérimental: Bras B (pembrolizumab, chlorhydrate de gemcitabine)
pembrolizumab IV comme dans le bras A et chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Dose maximale tolérée de pembrolizumab basée sur l'incidence de la toxicité limitant la dose, définie comme l'incidence des événements indésirables, en utilisant la version 4.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
|
Seront résumés de manière descriptive par des tableaux de nombres et de pourcentages de patients présentant des événements indésirables, globalement et par type, grade, gravité, durée, mesure prise et évaluation de la relation avec le pembrolizumab ou le docétaxel ou le chlorhydrate de gemcitabine.
|
Jusqu'à 6 mois après le traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse global (ORR), évalué à l'aide de la version RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
|
Le nombre et la proportion présentant une réponse complète, une réponse partielle, une maladie stable ou une maladie évolutive seront résumés séparément pour chaque bras de l'étude.
|
Jusqu'à 6 mois après le traitement
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre l'inscription et la première occurrence de progression de la maladie, tel que déterminé par RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 6 mois après le traitement
|
Seront résumées graphiquement par des courbes de Kaplan-Meier et descriptives par une approche de table de mortalité correspondante pour permettre d'éventuelles données censurées.
|
Délai entre l'inscription et la première occurrence de progression de la maladie, tel que déterminé par RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 6 mois après le traitement
|
Expression PD-L1
Délai: Ligne de base
|
La relation entre l'expression de PD-L1 au départ et le résultat (ORR et PFS) sera résumée de manière descriptive dans des analyses exploratoires, séparément pour chaque bras de l'étude.
Les associations descriptives avec l'ORR seront résumées par les moyennes et les écarts-types pour les répondeurs par rapport aux non-répondeurs, et graphiquement par des diagrammes de points de l'expression de PD-L1 pour les répondeurs et les non-répondants.
Les associations descriptives avec la PFS seront résumées par des tracés de Kaplan-Meier comparant la PFS pour l'expression élevée et faible de PD-L1.
|
Ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Primo Lara, University of California, Davis
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la vessie urinaire
- Attributs de la maladie
- Maladies urétérales
- Maladies urétrales
- Tumeurs rénales
- Carcinome
- Récurrence
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Carcinome à cellules transitionnelles
- Tumeurs urétérales
- Tumeurs urétrales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Gemcitabine
- Docétaxel
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 723260
- UCDCC#252 (Autre identifiant: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- 51521 (Autre subvention/numéro de financement: Merck)
- NCI-2015-00426 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Docétaxel
-
Fudan UniversityPas encore de recrutementCancer du poumon non à petites cellules avancé
-
Wake Forest University Health SciencesAstellas Pharma Inc; Medivation, Inc.Actif, ne recrute pasCancer de la prostate | Adénocarcinome de la prostateÉtats-Unis
-
University Hospital, BonnSanofiInconnue
-
Zhao ChongZhejiang Cancer Hospital; Wuhan University; Fudan University; Fujian Cancer Hospital et autres collaborateursComplétéCarcinome du nasopharynx | MalnutritionChine
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Pas encore de recrutementCancer du poumon non à petites cellules localement avancé résécableChine
-
Samsung Medical CenterSanofiComplétéCarcinome pulmonaire non à petites cellulesCorée, République de
-
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children...Actif, ne recrute pasOstéosarcome métastatique | Sarcome d'Ewing métastatiqueÉtats-Unis
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSanofiComplété
-
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study GroupHoffmann-La Roche; CephalonComplété
-
Sun Yat-sen UniversityRecrutementCarcinome du nasopharynxChine