Pembrolizumab og docetaxel eller gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• Har lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk behandling

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i urothelial tract
• Være tidligere kjemoterapi-behandlet; alle pasienter kan ha mottatt opptil to tidligere linjer med kjemoterapi (ekskluderer systemisk terapi) for tilbakevendende/fremskreden sykdom, så lenge ett av disse regimene var platinabasert; (det forventes at pasienter tidligere vil ha blitt behandlet med MVAC eller GC, eller variasjoner av disse standard frontlinjeregimene)
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
• Forventet levealder over 6 måneder
• Ha en ytelsesstatus på 0 til 1 på Zubrods ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
• Alkalisk fosfatase ikke aktuelt (N/A)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =<1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har kjent overfølsomhet overfor MK-3475 (pembrolizumab) eller noen av dets begynnende
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor gemcitabin (kun arm B)
• Pasienter med overfølsomhet overfor docetaxel eller polysorbat 80 (kun arm A)
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi; sykdomsfri i mer enn 5 år
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling; antikoagulanter er tillatt
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv alvorlig bakteriell infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) ) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling