Pembrolizumab y docetaxel o clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial

Criterios de inclusión:

• Tiene cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que no es susceptible de tratamiento quirúrgico curativo

  • Tener carcinoma del tracto urotelial confirmado histológica o citológicamente
• Ser previamente tratado con quimioterapia; todos los pacientes pueden haber recibido hasta dos líneas previas de quimioterapia (excluye la terapia sistémica) para la enfermedad recidivante/avanzada, siempre que uno de esos regímenes esté basado en platino; (se anticipa que los pacientes habrían sido tratados previamente con MVAC o GC, o variaciones de estos regímenes estándar de primera línea)
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o de una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento de Zubrod
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L

• Creatinina sérica = < 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado* >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional; (La tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina [CrCl])

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Fosfatasa alcalina no aplicable (N/A)
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = <1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
• Tiene hipersensibilidad conocida a MK-3475 (pembrolizumab) o cualquiera de sus incipientes
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la gemcitabina (solo brazo B)
• Pacientes con hipersensibilidad a docetaxel o polisorbato 80 (solo brazo A)
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa; libre de enfermedad por más de 5 años
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico; se permiten anticoagulantes
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección bacteriana grave activa que requiere terapia antimicrobiana sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido tratamiento previo con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-grupo de diferenciación (CD)137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4 ) anticuerpo (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control)
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba