派姆单抗和多西紫杉醇或盐酸吉西他滨治疗尿路上皮癌
2022年10月16日 更新者：University of California, Davis
MK3475 + 多西紫杉醇或吉西他滨在铂类预处理的尿路上皮癌中的可行性试验
该 I 期试验研究了帕博利珠单抗与多西他赛或盐酸吉西他滨一起用于治疗先前接受过治疗的尿路上皮癌患者的副作用和最佳剂量，这些尿路上皮癌已扩散到身体的其他部位，通常无法通过治疗治愈或控制（高级）或者已经从原发部位（它开始的地方）扩散到身体的其他地方（转移）。
单克隆抗体，如 pembrolizumab，可以通过靶向某些细胞以不同方式阻止肿瘤生长。
化疗中使用的药物，如多西紫杉醇和盐酸吉西他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
将派姆单抗与多西紫杉醇或盐酸吉西他滨一起服用可能是治疗尿路上皮癌的更好方法。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估 MK-3475 (pembrolizumab) 与多西他赛或吉西他滨（盐酸吉西他滨）联合用于晚期或转移性铂类治疗的尿路上皮癌患者的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 初步评估该组合的疗效（总反应率和无进展生存期）。
二。 以探索性方式确定程序性死亡 (PD)-配体 (L)1 在存档肿瘤标本中的表达，并将其与患者结果相关联。
大纲：这是 pembrolizumab 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。 （之前接受过盐酸吉西他滨/顺铂或盐酸吉西他滨/卡铂 [GC] 或甲氨蝶呤、硫酸长春碱、阿霉素和顺铂 [MVAC] 治疗的患者被分配到 A 组）。
ARM A：患者在第 1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射 (IV)，并在第 1 天接受超过 60 分钟的多西紫杉醇静脉注射。
ARM B：患者在第 1 天和第 8 天接受 pembrolizumab IV 和 Arm A 以及盐酸吉西他滨 IV 超过 30 分钟。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，持续 12 个月。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患有不适合治愈性手术治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌
- 有组织学或细胞学证实的尿路上皮癌
- 以前接受过化疗；所有患者可能已经接受过最多两线化疗（不包括全身治疗）以治疗复发/晚期疾病，只要其中一种方案是基于铂类的； （预计患者之前会接受过 MVAC 或 GC，或这些标准一线方案的变体）
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
- 已提供来自存档组织样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检
- 预期寿命大于 6 个月
- 在 Zubrod 绩效量表上的绩效状态为 0 到 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L
对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者，血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算*肌酐清除率 >= 60 mL/min； （肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）
- 应根据机构标准计算肌酐清除率
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
- 碱性磷酸酶不适用 (N/A)
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =<1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
- 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
排除标准：
- 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
- 已知对 MK-3475（pembrolizumab）或其任何初始药物过敏
- 已知对吉西他滨过敏的患者（仅限 B 组）
- 对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 过敏的患者（仅限 A 组）
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌； 5年以上无病
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式；允许使用抗凝剂
- 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
- 有需要全身抗菌治疗的活动性严重细菌感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗分化簇 (CD)137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 的治疗) 抗体（包括 ipilimumab 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
- 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（派姆单抗、多西紫杉醇）
pembrolizumab IV 在第 1 天超过 30 分钟，多西紫杉醇 IV 在第 1 天超过 60 分钟。
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鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（派姆单抗、盐酸吉西他滨）
在第 1 天和第 8 天，pembrolizumab IV 与 Arm A 和盐酸吉西他滨 IV 超过 30 分钟。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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派姆单抗的最大耐受剂量基于剂量限制性毒性的发生率，定义为不良事件的发生率，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版
大体时间：治疗后长达 6 个月
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将通过出现不良事件的患者数量和百分比的表格进行描述性总结，总体和类型、等级、严重性、持续时间、采取的行动以及与派姆单抗或多西他赛或盐酸吉西他滨的相关性评估。
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治疗后长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)，使用 RECIST 1.1 版评估
大体时间：治疗后长达 6 个月
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每个研究组将分别总结经历完全缓解、部分缓解、疾病稳定或疾病进展的人数和比例。
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治疗后长达 6 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：根据 RECIST v1.1 确定的从入组到首次出现疾病进展的时间，或治疗后 6 个月内评估的任何原因死亡
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将通过 Kaplan-Meier 曲线进行图形总结，并通过相应的生命表方法进行描述，以允许可能的删失数据。
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根据 RECIST v1.1 确定的从入组到首次出现疾病进展的时间，或治疗后 6 个月内评估的任何原因死亡
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PD-L1表达
大体时间：基线
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基线时 PD-L1 表达与结果（ORR 和 PFS）的关系将在探索性分析中分别针对每个研究组进行描述性总结。
与 ORR 的描述性关联将通过响应者与无响应者的均值和标准差进行总结，并通过响应者和无响应者的 PD-L1 表达点图进行图形化总结。
与 PFS 的描述性关联将通过比较 PFS 高和低 PD-L1 表达的 Kaplan-Meier 图进行总结。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Primo Lara、University of California, Davis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月7日
研究完成 (实际的)
2020年3月10日
研究注册日期
首次提交
2015年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月5日
首次发布 (估计)
2015年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月16日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 723260
- UCDCC#252 (其他标识符：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- 51521 (其他赠款/资助编号：Merck)
- NCI-2015-00426 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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