Pembrolizumab och docetaxel eller gemcitabinhydroklorid vid behandling av patienter urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Har lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är mottaglig för kurativ kirurgisk behandling

  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom i urothelial tract
• Vara tidigare kemoterapibehandlad; alla patienter kan ha fått upp till två tidigare rader av kemoterapi (exkluderar systemisk terapi) för återkommande/avancerad sjukdom, så länge som en av dessa kurer var platinabaserad; (det förväntas att patienter tidigare skulle ha behandlats med MVAC eller GC, eller variationer av dessa standardbehandlingar i frontlinjen)
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Ha en prestationsstatus på 0 till 1 på Zubrods prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad* kreatininclearance >= 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN; (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Alkaliskt fosfatas inte tillämpligt (N/A)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =<1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har känd överkänslighet mot MK-3475 (pembrolizumab) eller någon av dess begynnande
• Patienter med känd överkänslighet mot gemcitabin (endast arm B)
• Patienter med överkänslighet mot docetaxel eller polysorbat 80 (endast arm A)
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi; fri från sjukdom i mer än 5 år
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling; antikoagulantia är tillåtna
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv allvarlig bakterieinfektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoxiskt T-lymfocytassocierat antigen-4 (CTLA-4) ) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen