小児固形臓器移植レシピエントにおけるバルガンシクロビルの投与

バルガンシクロビルは、固形臓器移植（SOT）後のサイトメガロウイルス（CMV）感染症の予防、先制、治療薬として広く使用される新規薬剤です。

これはガンシクロビルのバリンエステルプロドラッグで、約 60% の生物学的利用能を持ち、これは経口ガンシクロビルよりも最大 10 倍高いです。

VGC の薬物動態 (PK) と成人研究で見出された臨床有効性の間の相関関係に基づいて、約 40-60 mcg・h/mL の AUC (0-24) が有効性の予測 PK パラメーターとして記載されています。 バルガンシクロビルの作用機序を考慮すると、曝露と有効性および曝露と安全性の関係は、小児と成人で同様であると予想されます。

2009 年に、体表面積 (BSA) と腎機能の両方を組み込んだ新しい投与アルゴリズムが、乳児および幼児向けにメーカーによって導入されました。

用量 (mg) =7 × BSA × CrCl

乳児および幼児に対するこの投与量を評価した研究はほとんどありません。 2010年にFDAは、低体重、低体表面積、血清クレアチニンが正常な小児に対する投与アルゴリズムによって計算された過剰な用量を確認する安全警告を発表した。 このタイプの患者は、小児用量の導出と確認に使用された臨床試験では日常的に観察されていませんでした。

体重が減少する場合、および/またはクレアチニンクリアランス (CrCl) が増加する場合、過剰に高用量が計算されます。 腎機能が正常な乳児および幼児の場合、アルゴリズムによって計算される用量には不釣り合いなばらつきがあります。

投与量は、体重に基づく一般的な投与量の 4 倍にも達する可能性があります。

目的：

1. バルガンシクロビル投与の投与計画を前向きに検証するため
2. そしてそれを他の投与アルゴリズムと比較します。

方法:

これは、経口バルガンシクロビルで治療を受けたすべての小児 SOT レシピエントを対象とした前向き研究です。 シュナイダー小児医療センターにおける一般的なバルガンシクロビルの用量ガイドラインは、予防目的で 1 日 1 回 17 mg/kg であり、表に示すように腎機能障害に対しては段階的に用量を減らします。 最大用量は900mgでした。

バルガンシクロビルレベルの測定 定常状態の濃度を確保するために 3 日間一貫して経口投与した後、用量投与後 2、5、および 10 時間で薬物レベルを測定し、「Asaf HaRofeh Medical Center」の薬理学研究室で次の方法を使用して分析しました。標準 HPLC、検出下限 0.5 mcg/mL、変動係数 <10%。 AUC は台形法を使用して計算されました。