Valganciclovir-Dosierung bei pädiatrischen Empfängern solider Organtransplantate

Valganciclovir ist ein neuartiges Medikament, das in großem Umfang als prophylaktisches, präventives und Behandlungsmittel für Cytomegalievirus-Infektionen (CMV) nach einer Organtransplantation (SOT) eingesetzt wird.

Es ist das Valinester-Prodrug von Ganciclovir und hat eine Bioverfügbarkeit von etwa 60 %, was bis zu 10-fach höher ist als die von oralem Ganciclovir.

Basierend auf der Korrelation zwischen der Pharmakokinetik (PK) von VGC und seiner klinischen Wirksamkeit, die in Studien an Erwachsenen festgestellt wurde, wurde eine AUC (0-24) von etwa 40-60 µg∙h/ml als prädiktiver PK-Parameter für die Wirksamkeit beschrieben. In Anbetracht des Wirkmechanismus von Valganciclovir ist zu erwarten, dass die Beziehungen zwischen Exposition, Wirksamkeit und Expositionssicherheit bei Kindern und Erwachsenen ähnlich sind.

Im Jahr 2009 führte der Hersteller einen neuen Dosierungsalgorithmus für Säuglinge und Kleinkinder ein, der sowohl die Körperoberfläche (KOF) als auch die Nierenfunktion berücksichtigt:

Dosis (mg) =7 × BSA × CrCl

Nur sehr wenige Studien haben diese Dosierung für Säuglinge und Kleinkinder untersucht. Im Jahr 2010 veröffentlichte die FDA eine Sicherheitswarnung, in der sie die vom Dosierungsalgorithmus berechnete übermäßig hohe Dosierung bei Kindern mit geringem Körpergewicht, geringer Körperoberfläche und normalem Serumkreatinin bestätigte. Dieser Patiententyp wurde in den klinischen Studien, die zur Ableitung und Bestätigung der pädiatrischen Dosis herangezogen wurden, nicht routinemäßig beobachtet.

Wenn das Körpergewicht abnimmt und/oder die Kreatinin-Clearance (CrCl) zunimmt, werden übermäßig hohe Dosen berechnet. Bei Säuglingen und Kleinkindern mit normaler Nierenfunktion besteht eine unproportionale Variabilität der vom Algorithmus berechneten Dosen.

Die Dosen können bis zu viermal höher sein als die übliche gewichtsbasierte Dosierung.

Zielsetzung:

1. Zur prospektiven Validierung eines Dosierungsschemas für die Verabreichung von Valganciclovir
2. und um es mit anderen Dosierungsalgorithmen zu vergleichen.

Methoden:

Hierbei handelt es sich um eine prospektive Studie aller pädiatrischen SOT-Empfänger, die mit oralem Valganciclovir behandelt wurden. Die in der Praxis übliche Dosierung von Valganciclovir gemäß den Dosierungsrichtlinien des Schneider Children's Medical Center beträgt 17 mg/kg einmal täglich zur Prophylaxe, mit geschichteten Dosisreduktionen bei eingeschränkter Nierenfunktion, wie in der Tabelle gezeigt. Die maximale Dosis betrug 900 mg.

Messung der Valganciclovir-Spiegel Nach drei Tagen konsistenter oraler Dosierung zur Sicherstellung stabiler Konzentrationen wurden die Arzneimittelspiegel 2, 5 und 10 Stunden nach Verabreichung der Dosis gemessen und im pharmakologischen Labor des „Asaf HaRofeh Medical Center“ analysiert Standard-HPLC mit einer unteren Nachweisgrenze von 0,5 µg/ml und einem Variationskoeffizienten von <10 %. AUCs wurden mit der Trapezmethode berechnet.