Valganciclovir-dosering hos pædiatriske faste organtransplanterede modtagere

Valganciclovir er et nyt lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes som profylaktisk, forebyggende og behandlingsmiddel for cytomegalovirus (CMV) infektion efter solid organtransplantation (SOT).

Det er valinester-prodruget af Ganciclovir, har en biotilgængelighed på ca. 60%, hvilket er op til 10 gange højere end oral ganciclovir.

Baseret på korrelationen mellem farmakokinetik (PK) af VGC og dets kliniske effekt fundet i voksne undersøgelser, er AUC (0-24) på ​​ca. 40-60 mcg∙t/mL blevet beskrevet som prædiktiv PK-parameter for effektivitet. I betragtning af valganciclovirs virkningsmekanisme forventes forholdet mellem eksponeringseffektivitet og eksponeringssikkerhed at være ens hos børn og voksne.

I 2009 blev en ny doseringsalgoritme, der inkorporerer både kropsoverfladeareal (BSA) og nyrefunktion, introduceret af producenten til spædbørn og småbørn:

Dosis (mg) = 7 × BSA × CrCl

Meget få undersøgelser har evalueret denne dosering til spædbørn og småbørn. I 2010 offentliggjorde FDA en sikkerhedsadvarsel, der bekræfter den alt for høje dosis beregnet af doseringsalgoritmen til børn med lav kropsvægt, lav kropsoverflade og normal serumkreatinin. Denne type patient blev ikke rutinemæssigt observeret i de kliniske forsøg, der blev brugt til at udlede og bekræfte den pædiatriske dosis.

Efterhånden som kropsvægten falder og/eller når kreatininclearance (CrCl) stiger, beregnes for høje doser. Der er uforholdsmæssig variation af doser beregnet af algoritmen for spædbørn og småbørn med normal nyrefunktion.

Doser kan nå så højt som 4 gange højere end den vægtbaserede almindelige dosering.

Objektiv:

1. For prospektivt at validere et doseringsregime for Valganciclovir administration
2. og sammenligne det med andre doseringsalgoritmer.

Metoder:

Dette er en prospektiv undersøgelse af alle pædiatriske SOT-modtagere, som blev behandlet med oral valganciclovir. Den almindelige dosis på Schneider Children's Medical Centers doseringsretningslinjer for valganciclovir er 17 mg/kg én gang dagligt til profylakse, med stratificerede dosisreduktioner for nedsat nyrefunktion som vist i tabellen. Max dosis var 900 mg.

Måling af valganciclovir-niveauer Efter tre dages konsekvent oral dosering for at sikre steady-state-koncentrationer, blev lægemiddelniveauerne målt 2, 5 og 10 timer efter indgivelse af dosis og blev analyseret på det farmakologiske laboratorium på "Asaf HaRofeh Medical Center" vha. standard HPLC, med en nedre detektionsgrænse på 0,5 mcg/ml og en variationskoefficient på <10 %. AUC'er blev beregnet ved hjælp af den trapezformede metode.