Dosaggio di valganciclovir nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di organi solidi

Valganciclovir è un nuovo farmaco ampiamente utilizzato come agente profilattico, preventivo e terapeutico per l'infezione da citomegalovirus (CMV) dopo trapianto di organi solidi (SOT).

È il profarmaco dell'estere di valina di Ganciclovir, ha una biodisponibilità di circa il 60%, che è fino a 10 volte superiore rispetto al ganciclovir orale.

Sulla base della correlazione tra la farmacocinetica (PK) di VGC e la sua efficacia clinica rilevata negli studi sugli adulti, l'AUC (0-24) di circa 40-60 mcg∙h/mL è stata descritta come parametro PK predittivo dell'efficacia. Considerando il meccanismo d'azione di Valganciclovir, si prevede che i rapporti di esposizione-efficacia e esposizione-sicurezza siano simili nei bambini e negli adulti.

Nel 2009, il produttore ha introdotto un nuovo algoritmo di dosaggio che incorpora sia la superficie corporea (BSA) che la funzione renale per neonati e bambini piccoli:

Dose (mg) = 7 × BSA × CrCl

Pochissimi studi hanno valutato questo dosaggio per neonati e bambini piccoli. Nel 2010 la FDA ha pubblicato un avviso di sicurezza che conferma il dosaggio eccessivamente elevato calcolato dall'algoritmo di dosaggio nei bambini con basso peso corporeo, ridotta superficie corporea e creatinina sierica normale. Questo tipo di pazienti non è stato osservato di routine negli studi clinici utilizzati per ricavare e confermare la dose pediatrica.

Quando il peso corporeo diminuisce e/o quando la clearance della creatinina (CrCl) aumenta, vengono calcolate dosi eccessivamente elevate. Esiste una variabilità sproporzionata delle dosi calcolate dall'algoritmo per neonati e bambini piccoli con funzionalità renale normale.

Le dosi possono raggiungere un massimo di 4 volte superiore rispetto al dosaggio comune basato sul peso.

Obbiettivo:

1. Convalidare in modo prospettico un regime di dosaggio della somministrazione di Valganciclovir
2. e confrontarlo con altri algoritmi di dosaggio.

Metodi:

Questo è uno studio prospettico su tutti i pazienti pediatrici che hanno ricevuto SOT che sono stati trattati con valganciclovir orale. La dose pratica comune secondo le linee guida sul dosaggio di valganciclovir dello Schneider Children's Medical Center è di 17 mg/kg una volta al giorno per la profilassi, con riduzioni stratificate della dose per la funzionalità renale compromessa, come mostrato nella tabella. La dose massima era di 900 mg.

Misurazione dei livelli di valganciclovir Dopo tre giorni di somministrazione orale costante per garantire concentrazioni allo stato stazionario, i livelli del farmaco sono stati misurati a 2, 5 e 10 ore dopo la somministrazione della dose e sono stati analizzati presso il laboratorio farmacologico di "Asaf HaRofeh Medical Center" utilizzando HPLC standard, con un limite inferiore di rilevamento di 0,5 mcg/mL e un coefficiente di variazione <10%. Le AUC sono state calcolate utilizzando il metodo trapezoidale.