Dávkování valgancikloviru u dětí po transplantaci pevných orgánů

Valganciclovir je nový lék široce používaný jako profylaktický, preemptivní a léčebný prostředek pro cytomegalovirovou (CMV) infekci po transplantaci solidních orgánů (SOT).

Je to proléčivo esteru valinu gancikloviru, má biologickou dostupnost přibližně 60 %, což je až 10krát vyšší než perorální ganciklovir.

Na základě korelace mezi farmakokinetikou (PK) VGC a její klinickou účinností zjištěnou ve studiích u dospělých byla AUC (0-24) přibližně 40-60 mcg∙h/ml popsána jako prediktivní PK parametr účinnosti. Vzhledem k mechanismu účinku valgancikloviru se očekává, že vztahy expozice-účinnost a expozice-bezpečnost budou u dětí a dospělých podobné.

V roce 2009 byl výrobcem představen nový dávkovací algoritmus zahrnující jak tělesný povrch (BSA) tak funkci ledvin pro kojence a malé děti:

Dávka (mg) = 7 x BSA x CrCl

Velmi málo studií hodnotilo toto dávkování u kojenců a malých dětí. V roce 2010 zveřejnila FDA bezpečnostní upozornění potvrzující příliš vysokou dávku vypočítanou dávkovacím algoritmem u dětí s nízkou tělesnou hmotností, nízkým povrchem těla a normálním sérovým kreatininem. Tento typ pacientů nebyl rutinně pozorován v klinických studiích používaných k odvození a potvrzení pediatrické dávky.

Při snižování tělesné hmotnosti a/nebo při zvyšování clearance kreatininu (CrCl) se vypočítávají příliš vysoké dávky. Existuje neúměrná variabilita dávek vypočítaných algoritmem pro kojence a malé děti s normální funkcí ledvin.

Dávky mohou být až 4krát vyšší než běžné dávkování založené na hmotnosti.

Objektivní:

1. Prospektivně ověřit dávkovací režim podávání valgancikloviru
2. a porovnat jej s jinými dávkovacími algoritmy.

Metody:

Toto je prospektivní studie všech pediatrických příjemců SOT, kteří byli léčeni perorálním valganciklovirem. Běžná praktická dávka valgancikloviru v Schneider Children's Medical Center je 17 mg/kg jednou denně pro profylaxi, se stratifikovaným snížením dávky pro poruchu funkce ledvin, jak je uvedeno v tabulce. Maximální dávka byla 900 mg.

Měření hladin valgancikloviru Po třech dnech stálého perorálního podávání k zajištění rovnovážných koncentrací byly hladiny léku měřeny 2, 5 a 10 hodin po podání dávky a byly analyzovány ve farmakologické laboratoři „Asaf HaRofeh Medical Center“ pomocí standardní HPLC, se spodním limitem detekce 0,5 mcg/ml a variačním koeficientem <10 %. AUC byly vypočteny pomocí lichoběžníkového způsobu.