Dosificación de valganciclovir en receptores de trasplantes de órganos sólidos pediátricos

Valganciclovir es un fármaco novedoso utilizado ampliamente como agente profiláctico, preventivo y de tratamiento para la infección por citomegalovirus (CMV) después del trasplante de órganos sólidos (TOS).

Es el profármaco de éster de valina de Ganciclovir, tiene una biodisponibilidad de aproximadamente el 60%, que es hasta 10 veces mayor que el ganciclovir oral.

Según la correlación entre la farmacocinética (PK) de VGC y su eficacia clínica encontrada en estudios en adultos, se ha descrito un AUC (0-24) de aproximadamente 40-60 mcg∙h/mL como parámetro PK predictivo de eficacia. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción de Valganciclovir, se espera que las relaciones exposición-eficacia y exposición-seguridad sean similares en niños y adultos.

En 2009, el fabricante introdujo un nuevo algoritmo de dosificación que incorpora tanto el área de superficie corporal (BSA) como la función renal para bebés y niños pequeños:

Dosis (mg) =7 × BSA × CrCl

Muy pocos estudios han evaluado esta dosificación para bebés y niños pequeños. En 2010, la FDA publicó una alerta de seguridad que confirmaba la dosis excesivamente alta calculada por el algoritmo de dosificación en niños con peso corporal bajo, área de superficie corporal baja y creatinina sérica normal. Este tipo de pacientes no se observó de forma rutinaria en los ensayos clínicos utilizados para derivar y confirmar la dosis pediátrica.

A medida que disminuye el peso corporal y/o aumenta el aclaramiento de creatinina (CrCl), se calculan dosis excesivamente altas. Existe una variabilidad desproporcionada de las dosis calculadas por el algoritmo para lactantes y niños pequeños con función renal normal.

Las dosis pueden alcanzar hasta 4 veces más que la dosificación común basada en el peso.

Objetivo:

1. Validar prospectivamente un régimen de dosificación de la administración de Valganciclovir
2. y compararlo con otros algoritmos de dosificación.

Métodos:

Este es un estudio prospectivo de todos los receptores de TOS pediátricos que fueron tratados con valganciclovir oral. La dosis de práctica común en las pautas de dosificación de valganciclovir del Schneider Children's Medical Center es de 17 mg/kg una vez al día para la profilaxis, con reducciones de dosis estratificadas para función renal alterada, como se muestra en la tabla. La dosis máxima fue de 900 mg.

Medición de los niveles de valganciclovir Después de tres días de dosificación oral constante para asegurar concentraciones en estado estacionario, los niveles del fármaco se midieron a las 2, 5 y 10 h después de la administración de la dosis y se analizaron en el laboratorio farmacológico del "Centro Médico Asaf HaRofeh" utilizando HPLC estándar, con un límite inferior de detección de 0,5 mcg/mL y un coeficiente de variación de <10%. Las AUC se calcularon usando el método trapezoidal.