Dosagem de Valganciclovir em Receptores Pediátricos de Transplante de Órgãos Sólidos

O valganciclovir é um novo medicamento amplamente utilizado como agente profilático, preventivo e de tratamento para infecção por citomegalovírus (CMV) após transplante de órgãos sólidos (TOS).

É o pró-fármaco do éster de valina do Ganciclovir, tem uma biodisponibilidade de aproximadamente 60%, que é até 10 vezes maior do que o ganciclovir oral.

Com base na correlação entre a farmacocinética (PK) do VGC e sua eficácia clínica encontrada em estudos com adultos, a AUC (0-24) de aproximadamente 40-60 mcg∙h/mL foi descrita como parâmetro preditivo de eficácia farmacocinética. Considerando o mecanismo de ação do valganciclovir, espera-se que as relações exposição-eficácia e exposição-segurança sejam semelhantes em crianças e adultos.

Em 2009, um novo algoritmo de dosagem incorporando área de superfície corporal (BSA) e função renal foi introduzido pelo fabricante para lactentes e crianças pequenas:

Dose (mg) =7 × BSA × CrCl

Muito poucos estudos avaliaram esta dosagem para lactentes e crianças pequenas. Em 2010, o FDA publicou um alerta de segurança confirmando a dosagem excessivamente alta calculada pelo algoritmo de dosagem em crianças com baixo peso corporal, baixa área de superfície corporal e creatinina sérica normal. Este tipo de paciente não foi observado rotineiramente nos ensaios clínicos usados ​​para derivar e confirmar a dose pediátrica.

À medida que o peso corporal diminui e/ou a depuração da creatinina (CrCl) aumenta, são calculadas doses excessivamente altas. Existe uma variabilidade desproporcional das doses calculadas pelo algoritmo para lactentes e crianças pequenas com função renal normal.

As doses podem atingir até 4 vezes mais do que a dosagem comum baseada no peso.

Objetivo:

1. Para validar prospectivamente um regime de dosagem de administração de Valganciclovir
2. e compará-lo com outros algoritmos de dosagem.

Métodos:

Este é um estudo prospectivo de todos os receptores SOT pediátricos que foram tratados com valganciclovir oral. A dose prática comum nas diretrizes de dosagem do Schneider Children's Medical Center de valganciclovir é de 17 mg/kg uma vez ao dia para profilaxia, com reduções de dose estratificadas para insuficiência renal conforme mostrado na tabela. A dose máxima foi de 900 mg.

Medição dos níveis de valganciclovir Após três dias de dosagem oral consistente para garantir concentrações estáveis, os níveis do medicamento foram medidos 2, 5 e 10 h após a administração da dose e foram analisados ​​no laboratório farmacológico do "Asaf HaRofeh Medical Center" usando HPLC padrão, com limite inferior de detecção de 0,5 mcg/mL e coeficiente de variação <10%. As AUCs foram calculadas usando o método trapezoidal.