소아 고형 장기 이식 수혜자에 대한 Valganciclovir 투약

Valganciclovir는 고형장기이식(SOT) 후 거대세포바이러스(CMV) 감염에 대한 예방, 선제 및 치료제로 광범위하게 사용되는 새로운 약물입니다.

이것은 Ganciclovir의 발린 에스테르 프로드러그로 경구용 ganciclovir보다 최대 10배 높은 약 60%의 생체이용률을 가지고 있습니다.

VGC의 약동학(PK)과 성인 연구에서 발견된 임상 효능 사이의 상관관계를 기반으로 약 40-60mcg∙h/mL의 AUC(0-24)가 효능의 예측 PK 매개변수로 설명되었습니다. Valganciclovir의 작용 기전을 고려할 때 노출-효능과 노출-안전의 관계는 어린이와 성인에서 유사할 것으로 예상됩니다.

2009년 제조업체는 체표면적(BSA)과 신장 기능을 통합한 새로운 투여 알고리즘을 영유아용으로 도입했습니다.

투여량(mg) =7 × BSA × CrCl

영유아에 대한 이 용량을 평가한 연구는 거의 없습니다. 2010년에 FDA는 저체중, 낮은 체표면적 및 정상 혈청 크레아티닌을 가진 소아에서 투여 알고리즘에 의해 계산된 과도하게 높은 용량을 확인하는 안전 경고를 발표했습니다. 이러한 유형의 환자는 소아 용량을 도출하고 확인하는 데 사용된 임상 시험에서 일상적으로 관찰되지 않았습니다.

체중이 감소하거나 크레아티닌 청소율(CrCl)이 증가함에 따라 과도하게 높은 용량이 계산됩니다. 정상적인 신장 기능을 가진 영유아를 위한 알고리즘에 의해 계산된 복용량의 비 비례 가변성이 있습니다.

복용량은 체중 기반 일반 복용량보다 4배 더 높을 수 있습니다.

목적:

1. Valganciclovir 투여의 투약 요법을 전향적으로 검증하기 위해
2. 다른 투약 알고리즘과 비교합니다.

행동 양식:

이것은 경구 valganciclovir로 치료받은 모든 소아과 SOT 수혜자에 대한 전향적 연구입니다. Schneider Children's Medical Center에서 발간시클로비르의 일반적인 투여량은 예방을 위해 1일 1회 17mg/kg이며 표에 표시된 대로 신기능 장애에 대한 층별 투여량 감소가 있습니다. 최대 용량은 900mg이었습니다.

valganciclovir 수준의 측정 항정 상태 농도를 보장하기 위해 3일 동안 지속적으로 경구 투여한 후, 약물 수준을 투여 후 2, 5 및 10시간에 측정하고 "Asaf HaRofeh Medical Center"의 약리학 실험실에서 다음을 사용하여 분석했습니다. 검출 하한이 0.5mcg/mL이고 변동 계수가 <10%인 표준 HPLC. 사다리꼴 방법을 사용하여 AUC를 계산했습니다.