(EXPLORER) 進行性全身性肥満細胞症 (AdvSM) および再発または難治性の骨髄性悪性腫瘍患者における BLU-285 の研究

包含基準:

パート 1 の場合: 患者は、世界保健機関 (WHO) の診断基準に基づいて、次のいずれかの診断を受けている必要があります。

• 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM)。
• 関連する血液学的腫瘍（SM-AHN）を伴う全身性肥満細胞症および全身性肥満細胞症（SM）に起因する少なくとも1つのC所見。 AHN は骨髄性でなければなりませんが、次の例外は除外されます: 急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄異形成症候群 (IPSS-R ）およびフィラデルフィア染色体陽性悪性腫瘍。
• 肥満細胞性白血病 (MCL)。
• -組織学的または細胞学的に確認された、再発または標準治療に難治性の骨髄性悪性腫瘍。 AML、IPSS-R で定義されている非常に高リスクまたは高リスクの MDS、およびフィラデルフィア染色体陽性の悪性腫瘍は除外されます。
• スポンサーとの話し合いにより、他の再発性または難治性の、潜在的にアバプリチニブに反応する血液腫瘍 (例えば、異常な KIT または血小板由来成長因子受容体 (PDGFR) シグナル伝達の証拠) が登録のために考慮される場合があります。

パート 2 では、WHO の診断基準に基づいて、患者は次のいずれかの診断を受けている必要があります。

• ASM。
• SM-AHN。 AHN は骨髄性である必要がありますが、次の例外は除外されます: AML、IPSS-R で定義されている非常に高リスクまたは高リスクの MDS、およびフィラデルフィア染色体陽性の悪性腫瘍。
• MCL。

パート 2、コホート 2 の場合、患者はベースラインで修正 IWG-MRT-ECNM 基準ごとに測定可能な C 所見が少なくとも 1 つある必要があり、C 所見を必要としない診断が MCL でない限り、SM に起因します。

• 血球減少症：ANC < 1.0 × 10⁹/L またはヘモグロビン < 10 g/dL または血小板数 < 75 × 10⁹/L。
• -次のような医学的介入を必要とする症候性腹水または胸水：利尿薬の使用（グレード2）または2回以上の治療用の腹腔穿刺または胸腔穿刺（グレード3） 少なくとも28日間隔で、研究開始前の12週間、および手順の1つが実行されます研究開始の6週間前（C1D1）。
• ≥ 直接ビリルビン (> 1.5 × 正常上限値 [ULN])、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST; > 3.0 × ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT; > 3.0 × ULN)、またはアルカリホスファターゼ (> 2.5 × ULN) におけるグレード 2 の異常) 次のうちの 1 つが存在する: 腹水または臨床的に関連する門脈圧亢進症または肝マスト細胞浸潤があり、生検で証明されているか、肝機能異常の他の原因が特定されていない。
• グレード 2 の低アルブミン血症以上 (< 3.0 g/dL)。
• 左肋骨縁より5cm以上下に触知可能な脾臓。
• 輸血依存性貧血と定義: 治療開始前の 12 週間における 6 単位以上の赤血球 (PRBC) の輸血 (C1D1)、および直前の 4 週間の間に行われた最新の輸血およびヘモグロビン ≤ 8.5 g/dL の輸血輸血の理由は、出血、溶血、または治療に関連したものではありません。

0〜3の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

除外基準:

• フリデリシアの式を使用して補正された QT 間隔 (QTcF) >480 ミリ秒
• 血小板数
• 絶対好中球数
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN); >5 × ULN 患者が研究に登録した肥満細胞症または別の疾患による臨床的に疑われる肝浸潤に関連する場合
• 総ビリルビン>1.5×ULN; -治療中の疾患による肝臓浸潤に関連する場合、またはギルバート病の存在下でULNが3倍を超える場合（ギルバート病の場合、直接ビリルビン> 2.0 ULNは除外されます。）
• 推定 (Cockroft-Gault 式) または測定されたクレアチニン クリアランス
• 脳悪性腫瘍または脳への転移
• -発作障害の病歴または抗発作薬の必要性
• -脳動脈瘤や硬膜下出血またはくも膜下出血の病歴など、頭蓋内出血の既知のリスク
• -好酸球増加症およびFIP1L1-PGDFRA融合の既知の陽性、患者が以前のイマチニブ療法で再発または進行性疾患を示していない場合