Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

(EXPLORER) Badanie BLU-285 u pacjentów z zaawansowaną mastocytozą układową (AdvSM) i nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi szpiku

16 marca 2023 zaktualizowane przez: Blueprint Medicines Corporation

Badanie I fazy BLU-285 u pacjentów z zaawansowaną mastocytozą układową (AdvSM) i nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi szpiku

Jest to otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i działania przeciwnowotworowego awaprytynibu (znanego również jako BLU-285) podawanego doustnie (PO) u dorosłych pacjentów z zaawansowaną mastocytozą układową i innymi nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami szpiku. Badanie składa się z 2 części, części dotyczącej eskalacji dawki (część 1) i części rozszerzającej (część 2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0XL
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla części 1: Pacjenci muszą mieć jedno z następujących rozpoznań w oparciu o kryteria diagnostyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO):

  • Agresywna mastocytoza układowa (ASM).
  • Mastocytoza układowa z towarzyszącym nowotworem układu krwiotwórczego (SM-AHN) i co najmniej 1 obecność C przypisana mastocytozie układowej (SM). AHN musi być szpikowa, z następującymi wyjątkami, które są wykluczone: ostra białaczka szpikowa (AML), zespół mielodysplastyczny (MDS) o bardzo wysokim lub wysokim ryzyku, zgodnie z definicją międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej dla zespołów mielodysplastycznych (IPSS-R ) i nowotwory złośliwe z chromosomem Philadelphia.
  • Białaczka z komórek tucznych (MCL).
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy szpiku, który jest nawrotowy lub oporny na standardowe leczenie. Wyklucza się AML, MDS o bardzo wysokim lub wysokim ryzyku, zgodnie z definicją IPSS-R, oraz nowotwory z chromosomem Philadelphia.
  • Po omówieniu ze sponsorem można rozważyć włączenie do badania innych nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworów hematologicznych potencjalnie reagujących na awaprytynib (np. dowody nieprawidłowej sygnalizacji KIT lub receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR)).

W przypadku części 2 pacjenci muszą mieć jedno z następujących rozpoznań, w oparciu o kryteria diagnostyczne WHO:

  • JAKO M.
  • SM-AHN. AHN musi być mieloidalny, z następującymi wyjątkami, które są wykluczone: AML, MDS o bardzo wysokim lub wysokim ryzyku, zgodnie z definicją IPSS-R, oraz nowotwory z chromosomem Philadelphia.
  • MCL.

W przypadku części 2, Kohorta 2, pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalne stwierdzenie C według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MRT-ECNM na początku badania, przypisane SM, chyba że rozpoznanie to MCL, które nie wymaga stwierdzenia C.

  • Cytopenie: ANC < 1,0 × 10⁹/l lub hemoglobina < 10 g/dl lub liczba płytek krwi < 75 × 10⁹/l.
  • Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagające interwencji medycznej, takiej jak: zastosowanie leków moczopędnych (stopień 2) lub ≥ 2 terapeutyczne paracentezy lub toracentezy (stopień 3) w odstępie co najmniej 28 dni w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, a 1 z zabiegów wykonano w czasie 6 tygodni przed rozpoczęciem badania (C1D1).
  • ≥ Nieprawidłowości stopnia 2 bilirubiny bezpośredniej (> 1,5 × górna granica normy [GGN]), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT; > 3,0 × GGN), aminotransferazy alaninowej (AlAT; > 3,0 × GGN) lub fosfatazy alkalicznej (> 2,5 × GGN) ) z 1 z następujących objawów: wodobrzusze lub klinicznie istotne nadciśnienie wrotne lub naciek z komórek tucznych wątroby potwierdzony biopsją lub brak innej zidentyfikowanej przyczyny nieprawidłowej czynności wątroby.
  • ≥ Hipoalbuminemia stopnia 2 (< 3,0 g/dl).
  • Śledziona wyczuwalna palpacyjnie ≥ 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego.
  • Niedokrwistość zależna od transfuzji zdefiniowana jako: transfuzja ≥ 6 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (C1D1) i ostatnia transfuzja przeprowadzona w ciągu poprzednich 4 tygodni oraz transfuzja podana dla stężenia hemoglobiny ≤ 8,5 g/dl a powodem transfuzji nie jest krwawienie, hemoliza ani leczenie.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.

Kryteria wyłączenia:

  • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 480 milisekund
  • Liczba płytek krwi
  • Bezwzględna liczba neutrofili
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x górna granica normy (GGN); >5 × GGN, jeśli jest związany z klinicznie podejrzewanym naciekiem wątroby w wyniku mastocytozy lub innej choroby, z powodu której pacjent został włączony do badania
  • bilirubina całkowita >1,5 × GGN; >3 × GGN, jeśli jest związany z naciekiem wątroby przez leczoną chorobę lub w obecności choroby Gilberta (w przypadku choroby Gilberta wykluczeniem byłoby stężenie bilirubiny bezpośredniej > 2,0 GGN).
  • Oszacowany (wzór Cockrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny
  • Nowotwór mózgu lub przerzuty do mózgu
  • Historia zaburzeń napadowych lub konieczność stosowania leków przeciwdrgawkowych
  • Znane ryzyko krwawienia śródczaszkowego, takie jak tętniak mózgu lub krwawienie podtwardówkowe lub podpajęczynówkowe w wywiadzie
  • Eozynofilia i znany dodatni wynik fuzji FIP1L1-PGDFRA, chyba że pacjent wykazał nawrót lub postęp choroby podczas wcześniejszej terapii imatynibem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Awaprytynib (znany również jako BLU-285)
Tabletki awaprytynibu do podawania doustnego. Awaprytynib będzie podawany codziennie przez 28-dniowe cykle.
Lek: Awaprytynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) awaprytynibu (znanego również jako BLU-285)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (28 dni) leczenia
Podczas cyklu 1 (28 dni) leczenia
Liczba pacjentów z niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi oraz zmianami w wynikach badań fizykalnych, parametrami życiowymi, wynikami badań laboratoryjnych i zapisem EKG
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Około 24 miesięcy
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) awaprytynibu
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie awaprytynibu w osoczu
Ramy czasowe: Każdy cykl (28 dni) do cyklu 4
Próbki krwi można pobrać przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki (plus 10 i 48 godzin po podaniu dawki w Części 2) w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu cyklu 1, przed dawki z cyklu 2 do 4, dzień 1
Każdy cykl (28 dni) do cyklu 4
Czas do maksymalnego stężenia awaprytynibu w osoczu
Ramy czasowe: Każdy cykl (28 dni) do cyklu 4
Próbki krwi można pobrać przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki (plus 10 i 48 godzin po podaniu dawki w Części 2) w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu cyklu 1, przed dawki z cyklu 2 do 4, dzień 1
Każdy cykl (28 dni) do cyklu 4
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 8, 24, 40, 68 i co 24 tygodnie do zakończenia badania przez pacjenta (około 24 miesięcy)
W tym całkowita remisja (CR), CR z częściową poprawą krwi obwodowej (CRh), częściowa remisja (PR) i poprawa kliniczna (CI) z wykorzystaniem zmodyfikowanej Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT) oraz europejskiej sieci kompetencji w zakresie mastocytozy kryteria (ECNM); i czas trwania odpowiedzi (DOR)
8, 24, 40, 68 i co 24 tygodnie do zakończenia badania przez pacjenta (około 24 miesięcy)
Odpowiedź morfologiczna
Ramy czasowe: ≥ 12 tygodni
W tym całkowita remisja morfologiczna (mCR), morfologiczna CR z częściową regeneracją krwi obwodowej (mCRh) i częściowa remisja morfologiczna (mPR) na podstawie czystej odpowiedzi patologicznej
≥ 12 tygodni
Zmiany poziomów tryptazy w surowicy i poziomów obciążenia allelem D816V V-kit Hardy'ego-Zuckermana 4 kociego wirusowego homologu onkogenu (KIT) D816V we krwi
Ramy czasowe: Cykl (C)1Dzień (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 następnie co 6 cykli iw miarę postępu choroby. (około 24 miesięcy)
Cykl (C)1Dzień (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 następnie co 6 cykli iw miarę postępu choroby. (około 24 miesięcy)
Zmiany w zgłaszanych przez pacjentów objawach i jakości życia przy użyciu skali Patient Global Impression of Symptom Severity (PGIS)
Ramy czasowe: Tylko część 2 - Dzień 1 cykli 1-12
Zdefiniowana jako zmiana w stosunku do linii bazowej
Tylko część 2 - Dzień 1 cykli 1-12
Zmiany w jakości życia zgłaszanej przez pacjentów przy użyciu kwestionariusza Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka Core Quality of Life (EORTC QLQ-C-30)
Ramy czasowe: Tylko część 2 - Dzień 1 cykli 1-12
Zdefiniowana jako zmiana w stosunku do linii bazowej
Tylko część 2 - Dzień 1 cykli 1-12
Zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów za pomocą formularza zaawansowanej oceny objawów SM (AdvSM-SAF)
Ramy czasowe: Tylko część 2 - codziennie od dnia -7 do cyklu 12
Zdefiniowana jako zmiana w stosunku do linii bazowej
Tylko część 2 - codziennie od dnia -7 do cyklu 12
Zmiana objętości wątroby za pomocą obrazowania
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 5-18, a następnie co 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni)
ml
Dzień 1 cykli 5-18, a następnie co 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni)
Zmiana objętości śledziony przez obrazowanie
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 5-18, a następnie co 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni)
ml
Dzień 1 cykli 5-18, a następnie co 6 cykli (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BLU-285-2101
  • 2015-001661-12 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka z komórek tucznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj