Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

(EXPLORER) Studie BLU-285 u pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou (AdvSM) a recidivujícími nebo refrakterními myeloidními malignitami

16. března 2023 aktualizováno: Blueprint Medicines Corporation

Studie fáze 1 BLU-285 u pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou (AdvSM) a recidivujícími nebo refrakterními myeloidními malignitami

Jedná se o fázi 1, otevřenou studii s eskalací dávky navrženou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a antineoplastické aktivity avapritinibu (také známého jako BLU-285), podávaného perorálně (PO) u dospělých pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou a jinými recidivujícími nebo refrakterními myeloidními malignitami. Studie se skládá ze 2 částí, části s eskalací dávky (1. část) a rozšiřující části (2. část).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0XL
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro část 1: Pacienti musí mít jednu z následujících diagnóz na základě diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO):

  • Agresivní systémová mastocytóza (ASM).
  • Systémová mastocytóza s přidruženým hematologickým novotvarem (SM-AHN) a nálezem alespoň 1 C, který lze připsat systémové mastocytóze (SM). AHN musí být myeloidní, s následujícími výjimkami, které jsou vyloučeny: akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastický syndrom (MDS), který je velmi vysoce nebo vysoce rizikový, jak je definováno Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem pro myelodysplastické syndromy (IPSS-R ) a malignity pozitivní na Philadelphia chromozom.
  • Leukémie ze žírných buněk (MCL).
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená myeloidní malignita, která je relabující nebo refrakterní na standardní léčbu. AML, MDS s velmi vysokým nebo vysokým rizikem podle definice IPSS-R a malignity pozitivní na Philadelphia chromozom jsou vyloučeny.
  • Po diskusi se sponzorem mohou být pro zařazení zvažovány další relabující nebo refrakterní, potenciálně avapritinib-responzivní hematologické novotvary (např. důkaz aberantní signalizace KIT nebo destičkového receptoru růstového faktoru (PDGFR).

Pro část 2 musí mít pacienti jednu z následujících diagnóz na základě diagnostických kritérií WHO:

  • ASM.
  • SM-AHN. AHN musí být myeloidní, s následujícími výjimkami, které jsou vyloučeny: AML, MDS s velmi vysokým nebo vysokým rizikem podle definice IPSS-R a malignity s pozitivním Philadelphia chromozomem.
  • MCL.

Pro část 2, kohortu 2, pacienti musí mít alespoň 1 měřitelný C-nález na modifikovaná IWG-MRT-ECNM kritéria na začátku, přisuzovaná SM, pokud není diagnóza MCL, která nevyžaduje C-nález.

  • Cytopenie: ANC < 1,0 × 10⁹/l nebo hemoglobin < 10 g/dl nebo počet krevních destiček < 75 × 10⁹/l.
  • Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek vyžadující lékařský zásah, jako je: použití diuretik (2. stupeň) nebo ≥ 2 terapeutických paracentéz nebo torakocentéz (3. stupně) s odstupem alespoň 28 dnů během 12 týdnů před vstupem do studie a 1 z procedur se provádí během 6 týdnů před začátkem studie (C1D1).
  • ≥ Abnormality 2. stupně u přímého bilirubinu (> 1,5 × horní hranice normy [ULN]), aspartátaminotransferázy (AST; > 3,0 × ULN), alaninaminotransferázy (ALT; > 3,0 × ULN) nebo alkalické fosfatázy (> 2,5 × ULN ) s jedním z následujících příznaků: ascites nebo klinicky relevantní portální hypertenze nebo infiltrace jaterních žírných buněk, která je biopticky prokázána, nebo žádná jiná identifikovaná příčina abnormální funkce jater.
  • ≥ Hypoalbuminémie 2. stupně (< 3,0 g/dl).
  • Slezina, která je hmatná ≥ 5 cm pod levým žeberním okrajem.
  • Anémie závislá na transfuzi definovaná jako: transfuze ≥ 6 jednotek erytrocytů (PRBC) během 12 týdnů před zahájením léčby (C1D1) a poslední transfuze provedená během předchozích 4 týdnů a transfuze podaná pro hemoglobin ≤ 8,5 g/dl a důvodem pro transfuzi není krvácení, hemolýza nebo léčba.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.

Kritéria vyloučení:

  • QT interval opraven pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 480 milisekund
  • Počet krevních destiček
  • Absolutní počet neutrofilů
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >3 x horní hranice normy (ULN); >5 × ULN, pokud je spojeno s klinicky suspektní infiltrací jater mastocytózou nebo jiným onemocněním, pro které byl pacient zařazen do studie
  • Celkový bilirubin >1,5 × ULN; > 3 × ULN, pokud je spojeno s infiltrací jater léčeným onemocněním nebo v přítomnosti Gilbertovy choroby (V případě Gilbertovy choroby by přímý bilirubin > 2,0 ULN byl vyloučen.)
  • Odhadovaná (Cockroft-Gaultův vzorec) nebo naměřená clearance kreatininu
  • Mozková malignita nebo metastázy do mozku
  • Záchvatová porucha v anamnéze nebo požadavek na léky proti záchvatům
  • Známé riziko intrakraniálního krvácení, jako je aneuryzma mozku nebo anamnéza subdurálního nebo subarachnoidálního krvácení
  • Eozinofilie a známá pozitivita fúze FIP1L1-PGDFRA, pokud pacient při předchozí léčbě imatinibem neprokázal relaps nebo progresivní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Avapritinib (také známý jako BLU-285)
Tablety avapritinibu pro perorální podání. Avapritinib bude podáván denně po dobu 28 denních cyklů.
Lék: Avapritinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) avapritinibu (také známého jako BLU-285)
Časové okno: Během cyklu 1 (28 dní) léčby
Během cyklu 1 (28 dní) léčby
Počet pacientů s nežádoucími a závažnými nežádoucími účinky a změnami ve fyzických nálezech, vitálních funkcích, klinických laboratorních výsledcích a nálezech na EKG
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Přibližně 24 měsíců
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) avapritinibu
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace avapritinibu
Časové okno: Každý cyklus (28 dní) až do cyklu 4
Vzorky krve lze odebrat před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (plus 10 a 48 hodin po dávce v části 2) v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15, před dávka cyklu 2 až 4, den 1
Každý cyklus (28 dní) až do cyklu 4
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace avapritinibu
Časové okno: Každý cyklus (28 dní) až do cyklu 4
Vzorky krve lze odebrat před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (plus 10 a 48 hodin po dávce v části 2) v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15, před dávka cyklu 2 až 4, den 1
Každý cyklus (28 dní) až do cyklu 4
Celková míra odezvy
Časové okno: 8, 24, 40, 68 a každých 24 týdnů, dokud pacient neukončí studii (přibližně 24 měsíců)
Včetně kompletní remise (CR), CR s částečnou obnovou periferní krve (CRh), částečné remise (PR) a klinického zlepšení (CI) pomocí modifikované Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT) a evropské kompetenční sítě pro mastocytózu kritéria (ECNM); a trvání odpovědi (DOR)
8, 24, 40, 68 a každých 24 týdnů, dokud pacient neukončí studii (přibližně 24 měsíců)
Morfologická odezva
Časové okno: ≥ 12 týdnů
Včetně morfologické kompletní remise (mCR), morfologické CR s částečnou obnovou periferní krve (mCRh) a morfologické parciální remise (mPR) na základě čisté patologické odpovědi
≥ 12 týdnů
Změny v hladinách sérové ​​tryptázy a hladin V-kitu Hardy-Zuckerman 4 kočičí sarkom virového onkogenu homologu (KIT) D816V alela zátěž v krvi
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 poté každých 6 cyklů a při progresi onemocnění. (cca 24 měsíců)
Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 poté každých 6 cyklů a při progresi onemocnění. (cca 24 měsíců)
Změny v pacientech hlášených příznacích a kvalitě života pomocí stupnice PGIS (Patient Global Impression of Symptom Severity).
Časové okno: Pouze část 2 - Den 1 cyklů 1-12
Definováno jako změna od základního stavu
Pouze část 2 - Den 1 cyklů 1-12
Změny v kvalitě života hlášené pacienty pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C-30)
Časové okno: Pouze část 2 - Den 1 cyklů 1-12
Definováno jako změna od základního stavu
Pouze část 2 - Den 1 cyklů 1-12
Změny ve výsledcích hlášených pacientem pomocí pokročilého formuláře pro hodnocení symptomů SM (AdvSM-SAF)
Časové okno: Pouze část 2 - denně od dne -7 do cyklu 12
Definováno jako změna od základního stavu
Pouze část 2 - denně od dne -7 do cyklu 12
Změna objemu jater zobrazením
Časové okno: 1. den cyklů 5-18 a poté každých 6 cyklů (každý cyklus je 28 dní)
ml
1. den cyklů 5-18 a poté každých 6 cyklů (každý cyklus je 28 dní)
Změna objemu sleziny zobrazením
Časové okno: 1. den cyklů 5-18 a poté každých 6 cyklů (každý cyklus je 28 dní)
ml
1. den cyklů 5-18 a poté každých 6 cyklů (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Blueprint Medicines Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

5. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

19. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BLU-285-2101
  • 2015-001661-12 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit