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(EXPLORER) Studio di BLU-285 in pazienti con mastocitosi sistemica avanzata (AdvSM) e neoplasie mieloidi recidivanti o refrattarie

16 marzo 2023 aggiornato da: Blueprint Medicines Corporation

Uno studio di fase 1 su BLU-285 in pazienti con mastocitosi sistemica avanzata (AdvSM) e neoplasie mieloidi recidivanti o refrattarie

Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, con incremento della dose, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antineoplastica di avapritinib (noto anche come BLU-285), somministrato per via orale (PO) , in pazienti adulti con mastocitosi sistemica avanzata e altre neoplasie mieloidi recidivanti o refrattarie. Lo studio si compone di 2 parti, una parte di aumento della dose (Parte 1) e una parte di espansione (Parte 2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

86

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0XL
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per la Parte 1: i pazienti devono avere una delle seguenti diagnosi basate sui criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS):

  • Mastocitosi sistemica aggressiva (ASM).
  • Mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata (SM-AHN) e almeno 1 reperto di C attribuibile a mastocitosi sistemica (SM). L'AHN deve essere mieloide, con le seguenti eccezioni che sono escluse: leucemia mieloide acuta (AML), sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio molto alto o alto come definito dal sistema di punteggio prognostico internazionale per le sindromi mielodisplastiche (IPSS-R ) e tumori maligni positivi per il cromosoma Philadelphia.
  • Leucemia dei mastociti (MCL).
  • Malignità mieloide confermata istologicamente o citologicamente recidivante o refrattaria ai trattamenti standard. Sono esclusi AML, MDS a rischio molto alto o alto come definito dall'IPSS-R e tumori maligni con cromosoma Philadelphia positivo.
  • Dopo averne discusso con lo sponsor, possono essere prese in considerazione per l'arruolamento altre neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie, potenzialmente sensibili ad avapritinib (ad esempio, evidenza di KIT aberrante o segnalazione del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR)).

Per la Parte 2, i pazienti devono avere una delle seguenti diagnosi, sulla base dei criteri diagnostici dell'OMS:

  • ASM.
  • SM-AHN. L'AHN deve essere mieloide, con le seguenti eccezioni che sono escluse: AML, MDS a rischio molto alto o alto come definito dall'IPSS-R e tumori maligni con cromosoma Philadelphia positivo.
  • MCL.

Per la Parte 2, Coorte 2, i pazienti devono avere almeno 1 reperto C misurabile secondo i criteri IWG-MRT-ECNM modificati al basale, attribuito a SM a meno che la diagnosi non sia MCL, che non richiede un reperto C.

  • Citopenie: ANC < 1,0 × 10⁹/L o emoglobina < 10 g/dL o conta piastrinica < 75 × 10⁹/L.
  • Ascite sintomatica o versamento pleurico che richiedono un intervento medico come: uso di diuretici (Grado 2) o ≥ 2 paracentesi o toracentesi terapeutiche (Grado 3) a distanza di almeno 28 giorni nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio e 1 delle procedure viene eseguita durante il 6 settimane prima dell'inizio dello studio (C1D1).
  • Anomalie di grado ≥ 2 nella bilirubina diretta (> 1,5 × limite superiore della norma [ULN]), aspartato aminotransferasi (AST; > 3,0 × ULN), alanina aminotransferasi (ALT; > 3,0 × ULN) o fosfatasi alcalina (> 2,5 × ULN ) con 1 delle seguenti condizioni: ascite o ipertensione portale clinicamente rilevante o infiltrazione di mastociti epatici comprovata da biopsia o nessun'altra causa identificata di funzionalità epatica anomala.
  • Ipoalbuminemia di grado ≥ 2 (< 3,0 g/dL).
  • Una milza palpabile ≥ 5 cm sotto il margine costale sinistro.
  • Anemia trasfusione-dipendente definita come: trasfusione di ≥ 6 unità di globuli rossi concentrati (PRBC) nelle 12 settimane prima dell'inizio del trattamento (C1D1) e trasfusione più recente avvenuta durante le 4 settimane precedenti e trasfusione somministrata per emoglobina ≤ 8,5 g/dL e il motivo della trasfusione non è sanguinamento, emolisi o correlato alla terapia.

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3.

Criteri di esclusione:

  • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >480 millisecondi
  • Conta piastrinica
  • Conta assoluta dei neutrofili
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN); >5 × ULN se associato a infiltrazione epatica clinicamente sospetta da mastocitosi o altra malattia per la quale il paziente è stato arruolato nello studio
  • Bilirubina totale >1,5 × ULN; > 3 × ULN se associato a infiltrazione epatica da parte della malattia in trattamento o in presenza di malattia di Gilbert (nel caso della malattia di Gilbert, una bilirubina diretta > 2,0 ULN sarebbe un'esclusione).
  • Clearance della creatinina stimata (formula di Cockroft-Gault) o misurata
  • Malignità cerebrale o metastasi al cervello
  • Storia di un disturbo convulsivo o necessità di farmaci antiepilettici
  • Rischio noto di sanguinamento intracranico, come aneurisma cerebrale o anamnesi di sanguinamento subdurale o subaracnoideo
  • Eosinofilia e positività nota per la fusione FIP1L1-PGDFRA, a meno che il paziente non abbia dimostrato una recidiva o una progressione della malattia durante una precedente terapia con imatinib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Avapritinib (noto anche come BLU-285)
Avapritinib compresse per somministrazione orale. Avapritinib verrà somministrato giornalmente per cicli di 28 giorni.
Droga: Avapritinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di avapritinib (noto anche come BLU-285)
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (28 giorni) di trattamento
Durante il ciclo 1 (28 giorni) di trattamento
Numero di pazienti con eventi avversi gravi e avversi e alterazioni dei risultati fisici, dei segni vitali, dei risultati clinici di laboratorio e dei risultati dell'ECG
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
Circa 24 mesi
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di avapritinib
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
Circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima di avapritinib
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4
I campioni di sangue possono essere prelevati prima della dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la dose (più 10 e 48 ore dopo la dose nella Parte 2) al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1, Pre- dose del ciclo da 2 a 4, giorno 1
Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4
Tempo alla massima concentrazione plasmatica di avapritinib
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4
I campioni di sangue possono essere prelevati prima della dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la dose (più 10 e 48 ore dopo la dose nella Parte 2) al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1, Pre- dose del ciclo da 2 a 4, giorno 1
Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 8, 24, 40, 68 e ogni 24 settimane fino al termine dello studio del paziente (circa 24 mesi)
Compresa la remissione completa (CR), la CR con recupero parziale del sangue periferico (CRh), la remissione parziale (PR) e il miglioramento clinico (CI) utilizzando l'International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) modificato e la rete di competenza europea sulla mastocitosi criteri (ECNM); e durata della risposta (DOR)
8, 24, 40, 68 e ogni 24 settimane fino al termine dello studio del paziente (circa 24 mesi)
Risposta morfologica
Lasso di tempo: ≥ 12 settimane
Compresa la remissione morfologica completa (mCR), la CR morfologica con recupero parziale del sangue periferico (mCRh) e la remissione parziale morfologica (mPR) basata sulla risposta patologica pura
≥ 12 settimane
Variazioni dei livelli di triptasi sierica e dei livelli di V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog (KIT) Carica allelica D816V nel sangue
Lasso di tempo: Ciclo (C)1Giorno (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 ogni 6 cicli successivi e alla progressione della malattia. (circa 24 mesi)
Ciclo (C)1Giorno (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 ogni 6 cicli successivi e alla progressione della malattia. (circa 24 mesi)
Cambiamenti nei sintomi riportati dai pazienti e nella qualità della vita utilizzando la scala Patient Global Impression of Symptom Severity (PGIS).
Lasso di tempo: Solo parte 2 - Giorno 1 dei cicli 1-12
Definito come variazione rispetto alla linea di base
Solo parte 2 - Giorno 1 dei cicli 1-12
Cambiamenti nella qualità della vita segnalati dai pazienti utilizzando il questionario sulla qualità della vita di base dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C-30)
Lasso di tempo: Solo parte 2 - Giorno 1 dei cicli 1-12
Definito come variazione rispetto alla linea di base
Solo parte 2 - Giorno 1 dei cicli 1-12
Cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti utilizzando il modulo avanzato di valutazione dei sintomi SM (AdvSM-SAF)
Lasso di tempo: Solo parte 2 - tutti i giorni dal giorno -7 al ciclo 12
Definito come variazione rispetto alla linea di base
Solo parte 2 - tutti i giorni dal giorno -7 al ciclo 12
Variazione del volume del fegato mediante imaging
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 5-18 e successivamente ogni 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
ml
Giorno 1 dei cicli 5-18 e successivamente ogni 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
Modifica del volume della milza mediante imaging
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 5-18 e successivamente ogni 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)
ml
Giorno 1 dei cicli 5-18 e successivamente ogni 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

5 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BLU-285-2101
  • 2015-001661-12 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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