Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

(EXPLORER) Undersøgelse af BLU-285 hos patienter med avanceret systemisk mastocytose (AdvSM) og recidiverende eller refraktær myeloid malignitet

16. marts 2023 opdateret af: Blueprint Medicines Corporation

Et fase 1-studie af BLU-285 i patienter med avanceret systemisk mastocytose (AdvSM) og recidiverende eller refraktær myeloid malignitet

Dette er et fase 1, åbent, dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og antineoplastisk aktivitet af avapritinib (også kendt som BLU-285), administreret oralt (PO) , hos voksne patienter med fremskreden systemisk mastocytose og andre recidiverende eller refraktære myeloide maligniteter. Undersøgelsen består af 2 dele, en dosis-eskaleringsdel (del 1) og en udvidelsesdel (del 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0XL
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For del 1: Patienter skal have en af ​​følgende diagnoser baseret på World Heath Organization (WHO) diagnostiske kriterier:

  • Aggressiv systemisk mastocytose (ASM).
  • Systemisk mastocytose med en associeret hæmatologisk neoplasma (SM-AHN) og mindst 1 C-fund, der kan tilskrives systemisk mastocytose (SM). AHN skal være myeloid, med følgende undtagelser, der er udelukket: Akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS), der er meget høj- eller højrisiko som defineret af det internationale prognostiske scoringssystem for myelodysplastiske syndromer (IPSS-R) ) og Philadelphia kromosom positive maligniteter.
  • Mastcelleleukæmi (MCL).
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet myeloid malignitet, der er recidiverende eller refraktær over for standardbehandlinger. AML, MDS, der er meget høj eller højrisiko som defineret af IPSS-R, og Philadelphia kromosompositive maligniteter er udelukket.
  • Efter diskussion med sponsoren kan andre recidiverende eller refraktære, potentielt avapritinib-responsive hæmatologiske neoplasmer (f.eks. tegn på afvigende KIT eller blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR)-signalering) overvejes til tilmelding.

For del 2 skal patienter have en af ​​følgende diagnoser baseret på WHOs diagnostiske kriterier:

  • ASM.
  • SM-AHN. AHN skal være myeloid, med følgende undtagelser, der er udelukket: AML, MDS, der er meget høj- eller højrisiko som defineret af IPSS-R, og Philadelphia kromosom positive maligniteter.
  • MCL.

For del 2, kohorte 2, skal patienter have mindst 1 målbart C-fund pr. modificerede IWG-MRT-ECNM-kriterier ved baseline, tilskrevet SM, medmindre diagnosen er MCL, som ikke kræver et C-fund.

  • Cytopenier: ANC < 1,0 × 10⁹/L eller hæmoglobin < 10 g/dL eller blodpladetal < 75 × 10⁹/L.
  • Symptomatisk ascites eller pleural effusion, der kræver medicinsk intervention, såsom: brug af diuretika (grad 2) eller ≥ 2 terapeutiske paracenteses eller thoracenteses (grad 3) med mindst 28 dages mellemrum over de 12 uger før undersøgelsens start, og 1 af procedurerne udføres under 6 uger før studiestart (C1D1).
  • ≥ Grad 2 abnormiteter i direkte bilirubin (> 1,5 × øvre grænse for normal [ULN]), aspartataminotransferase (AST; > 3,0 × ULN), alaninaminotransferase (ALT; > 3,0 × ULN) eller alkalisk fosfatase (> 2,5 × ULN) ) med 1 af følgende tilstede: ascites eller klinisk relevant portal hypertension eller levermastcelleinfiltration, der er biopsi-bevist eller ingen anden identificeret årsag til abnorm leverfunktion.
  • ≥ Grad 2 hypoalbuminæmi (< 3,0 g/dL).
  • En milt, der er følbar ≥ 5 cm under venstre kystmargin.
  • Transfusionsafhængig anæmi defineret som: transfusion af ≥ 6 enheder pakkede røde blodlegemer (PRBC'er) i de 12 uger før behandlingsstart (C1D1) og seneste transfusion i løbet af de foregående 4 uger og transfusion administreret for hæmoglobin ≤ 8,5 g/dL og årsagen til transfusion er ikke blødning, hæmolyse eller terapirelateret.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3.

Ekskluderingskriterier:

  • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder
  • Blodpladetal
  • Absolut neutrofiltal
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >3 x den øvre normalgrænse (ULN); >5 × ULN, hvis det er forbundet med klinisk mistanke om leverinfiltration ved mastocytose eller en anden sygdom, som patienten deltog i undersøgelsen for
  • Total bilirubin >1,5 × ULN; >3 × ULN, hvis det er forbundet med leverinfiltration af den sygdom, der behandles, eller i nærvær af Gilberts sygdom (i tilfælde af Gilberts sygdom vil en direkte bilirubin > 2,0 ULN være en udelukkelse).
  • Estimeret (Cockroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance
  • Malignitet i hjernen eller metastaser til hjernen
  • Anamnese med en anfaldsforstyrrelse eller behov for anti-anfaldsmedicin
  • Kendt risiko for intrakraniel blødning, såsom en hjerneaneurisme eller historie med subdural eller subaraknoidal blødning
  • Eosinofili og kendt positivitet for FIP1L1-PGDFRA-fusionen, medmindre patienten har påvist tilbagefald eller progressiv sygdom ved tidligere imatinib-behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Avapritinib (også kendt som BLU-285)
Avapritinib tabletter til oral administration. Avapritinib vil blive doseret dagligt i 28 dages cyklusser.
Medicin: Avapritinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af avapritinib (også kendt som BLU-285)
Tidsramme: Under behandlingscyklus 1 (28 dage).
Under behandlingscyklus 1 (28 dage).
Antal patienter med uønskede og alvorlige bivirkninger og ændringer i fysiske fund, vitale tegn, kliniske laboratorieresultater og EKG-fund
Tidsramme: Cirka 24 måneder
Cirka 24 måneder
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af avapritinib
Tidsramme: Cirka 24 måneder
Cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration af avapritinib
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4
Blodprøver kan tages før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (plus 10 og 48 timer efter dosis i del 2) på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15, før- dosis af cyklus 2 til 4, dag 1
Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4
Tid til maksimal plasmakoncentration af avapritinib
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4
Blodprøver kan tages før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (plus 10 og 48 timer efter dosis i del 2) på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15, før- dosis af cyklus 2 til 4, dag 1
Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4
Samlet svarprocent
Tidsramme: 8, 24, 40, 68 og hver 24. uge, indtil patienten afslutter undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Inklusive fuldstændig remission (CR), CR med delvis genopretning af perifert blod (CRh), delvis remission (PR) og klinisk forbedring (CI) ved hjælp af modificeret International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) og europæisk kompetencenetværk om mastocytose (ECNM) kriterier; og varighed af respons (DOR)
8, 24, 40, 68 og hver 24. uge, indtil patienten afslutter undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Morfologisk respons
Tidsramme: ≥ 12 uger
Herunder morfologisk fuldstændig remission (mCR), morfologisk CR med delvis genvinding af perifert blod (mCRh) og morfologisk delvis remission (mPR) baseret på ren patologisk respons
≥ 12 uger
Ændringer i niveauer af serumtryptase og niveauer af V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog (KIT) D816V allelbyrde i blod
Tidsramme: Cyklus (C)1Dag (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 hver 6. cyklus derefter og ved sygdomsprogression. (ca. 24 måneder)
Cyklus (C)1Dag (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 hver 6. cyklus derefter og ved sygdomsprogression. (ca. 24 måneder)
Ændringer i patientrapporterede symptomer og livskvalitet ved hjælp af Patient Global Impression of Symptom Severity (PGIS)-skalaen
Tidsramme: Kun del 2 - Dag 1 af cyklus 1-12
Defineret som ændring fra baseline
Kun del 2 - Dag 1 af cyklus 1-12
Ændringer i patientrapporteret livskvalitet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C-30)
Tidsramme: Kun del 2 - Dag 1 af cyklus 1-12
Defineret som ændring fra baseline
Kun del 2 - Dag 1 af cyklus 1-12
Ændringer i patientrapporterede resultater ved hjælp af den avancerede SM symptomvurderingsformular (AdvSM-SAF)
Tidsramme: Kun del 2 - dagligt fra dag -7 til cyklus 12
Defineret som ændring fra baseline
Kun del 2 - dagligt fra dag -7 til cyklus 12
Ændring i levervolumen ved billeddannelse
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 5-18, og hver 6. cyklus derefter (hver cyklus er 28 dage)
ml
Dag 1 i cyklus 5-18, og hver 6. cyklus derefter (hver cyklus er 28 dage)
Ændring i miltvolumen ved billeddannelse
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 5-18, og hver 6. cyklus derefter (hver cyklus er 28 dage)
ml
Dag 1 i cyklus 5-18, og hver 6. cyklus derefter (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2015

Først opslået (Skøn)

29. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BLU-285-2101
  • 2015-001661-12 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner