Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

(EXPLORER) A BLU-285 vizsgálata előrehaladott szisztémás mastocytosisban (AdvSM) és kiújult vagy refrakter myeloid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

2023. március 16. frissítette: Blueprint Medicines Corporation

A BLU-285 első fázisú vizsgálata előrehaladott szisztémás mastocytosisban (AdvSM) és kiújult vagy refrakter myeloid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Ez egy 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelynek célja az orálisan adagolt avapritinib (más néven BLU-285) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD) és daganatellenes aktivitásának értékelése. előrehaladott szisztémás mastocytosisban és más kiújult vagy refrakter myeloid rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél. A tanulmány 2 részből áll, egy dóziseszkalációs részből (1. rész) és egy bővítő részből (2. rész).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

86

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0XL
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az 1. részhez: A betegeknek a következő diagnózisok egyikével kell rendelkezniük az Egészségügyi Világszervezet (WHO) diagnosztikai kritériumai alapján:

  • Agresszív szisztémás mastocytosis (ASM).
  • Szisztémás mastocytosis társuló hematológiai daganattal (SM-AHN) és legalább 1 C-lelet, amely szisztémás mastocytosisnak (SM) tulajdonítható. Az AHN-nek mieloidnak kell lennie, a következő kivételekkel, amelyek kizártak: Akut myeloid leukémia (AML), mielodiszpláziás szindróma (MDS), amely nagyon magas vagy magas kockázatú a mielodiszpláziás szindrómák nemzetközi prognosztikai pontozási rendszere (IPSS-R) szerint. ) és Philadelphia kromoszóma pozitív rosszindulatú daganatok.
  • Hízósejtes leukémia (MCL).
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt mieloid rosszindulatú daganat, amely visszaesett vagy nem reagál a szokásos kezelésekre. Az AML, az IPSS-R meghatározása szerint nagyon magas vagy magas kockázatú MDS, valamint a Philadelphia kromoszóma pozitív rosszindulatú daganatok nem tartoznak ide.
  • A szponzorral folytatott megbeszélést követően egyéb relapszusos vagy refrakter, potenciálisan avapritinibre reagáló hematológiai daganatok (pl. rendellenes KIT vagy thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor (PDGFR) jelátvitel bizonyítéka) is megfontolható a felvétel során.

A 2. rész esetében a betegeknek az alábbi diagnózisok egyikével kell rendelkezniük a WHO diagnosztikai kritériumai alapján:

  • ASM.
  • SM-AHN. Az AHN-nek mieloidnak kell lennie, a következő kivételekkel: AML, MDS, amely az IPSS-R meghatározása szerint nagyon magas vagy magas kockázatú, és Philadelphia kromoszóma-pozitív rosszindulatú daganatok.
  • MCL.

A 2. rész, 2. kohorsz esetében a betegeknek legalább 1 mérhető C-lelettel kell rendelkezniük minden módosított IWG-MRT-ECNM-kritériumonként az alaphelyzetben, az SM-nek tulajdonítva, kivéve, ha a diagnózis MCL, amelyhez nincs szükség C-leletre.

  • Citopéniák: ANC < 1,0 × 10⁹/L vagy hemoglobin < 10 g/dl vagy vérlemezkeszám < 75 × 10⁹/L.
  • Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely orvosi beavatkozást igényel, mint például: diuretikumok alkalmazása (2. fokozat) vagy ≥ 2 terápiás paracentézis vagy thoracentesis (3. fokozat) legalább 28 napos időközönként a vizsgálatba való belépés előtti 12 hét során, és az eljárások közül egyet a vizsgálat során kell végrehajtani. 6 héttel a vizsgálat megkezdése előtt (C1D1).
  • ≥ 2. fokozatú eltérések a direkt bilirubinban (> 1,5 × a normál felső határ [ULN]), az aszpartát aminotranszferázban (AST; > 3,0 × ULN), az alanin aminotranszferázban (ALT; > 3,0 × ULN) vagy az alkalikus foszfatázban (> 2,5 × ULN) ) az alábbiak közül 1 esetén: ascites vagy klinikailag jelentős portális hipertónia vagy máj hízósejt-infiltrációja, amely biopsziával igazolt, vagy nincs más azonosított kóros májműködési ok.
  • ≥ 2. fokozatú hipoalbuminémia (< 3,0 g/dl).
  • Lép, amely a bal bordaszegély alatt ≥ 5 cm-rel tapintható.
  • Transzfúziófüggő vérszegénység meghatározása: ≥ 6 egység csomagolt vörösvérsejt (PRBC) transzfúziója a kezelés megkezdése előtti 12 hétben (C1D1) és a legutóbbi transzfúzió az előző 4 hét során, és a hemoglobin ≤ 8,5 g/dl transzfúziója és a transzfúzió oka nem vérzés, hemolízis vagy terápiával kapcsolatos.

Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-3.

Kizárási kritériumok:

  • A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) >480 milliszekundum
  • Vérlemezke-szám
  • Abszolút neutrofilszám
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa; >5 × ULN, ha klinikailag gyaníthatóan mastocytosis által okozott májinfiltrációval vagy más olyan betegséggel jár, amely miatt a beteget bevonták a vizsgálatba
  • Összes bilirubin > 1,5 × ULN; >3 × ULN, ha a kezelt betegség okozta májinfiltrációval jár, vagy Gilbert-kór jelenlétében (Gilbert-kór esetén a direkt bilirubin > 2,0 ULN értéke kizárt.)
  • Becsült (Cockroft-Gault képlet) vagy mért kreatinin-clearance
  • Agyi rosszindulatú daganatok vagy áttétek az agyban
  • A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy görcsoldó gyógyszer szükségessége
  • Az intracranialis vérzés ismert kockázata, például agyi aneurizma vagy szubdurális vagy subarachnoidális vérzés a kórtörténetben
  • Eozinofília és ismert pozitivitás a FIP1L1-PGDFRA fúzióra, kivéve, ha a betegnél a korábbi imatinib-kezelés során relapszus vagy progresszív betegség lépett fel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Avapritinib (más néven BLU-285)
Avapritinib tabletta szájon át történő alkalmazásra. Az Avapritinib napi adagolása 28 napos cikluson keresztül történik.
Drog: Avapritinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Avapritinib (más néven BLU-285) maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: A kezelés 1. ciklusa alatt (28 nap).
A kezelés 1. ciklusa alatt (28 nap).
A nemkívánatos és súlyos nemkívánatos eseményekkel, valamint a fizikai leletekben, életjelekben, klinikai laboratóriumi eredményekben és EKG-leletekben bekövetkezett változások
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
Körülbelül 24 hónap
Az avapritinib ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D).
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
Körülbelül 24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az avapritinib maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: Minden ciklus (28 nap) a 4. ciklusig
Vérmintákat lehet venni az adagolás előtt, valamint 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (plusz 10 és 48 órával az adagolás után a 2. részben) az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján, az adagolás előtt. ciklus 2-4 adagja, 1. nap
Minden ciklus (28 nap) a 4. ciklusig
Az avapritinib maximális plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt idő
Időkeret: Minden ciklus (28 nap) a 4. ciklusig
Vérmintákat lehet venni az adagolás előtt, valamint 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (plusz 10 és 48 órával az adagolás után a 2. részben) az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján, az adagolás előtt. ciklus 2-4 adagja, 1. nap
Minden ciklus (28 nap) a 4. ciklusig
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 8, 24, 40, 68 és 24 hetente, amíg a beteg be nem fejezi a vizsgálatot (körülbelül 24 hónap)
Beleértve a teljes remissziót (CR), a CR-t a perifériás vér részleges helyreállításával (CRh), a részleges remissziót (PR) és a klinikai javulást (CI) a módosított Nemzetközi Mieloproliferatív Neoplazmák Kutató és Kezelési Munkacsoport (IWG-MRT) és a mastocytosis európai kompetenciahálózat segítségével (ECNM) kritériumai; és a válasz időtartama (DOR)
8, 24, 40, 68 és 24 hetente, amíg a beteg be nem fejezi a vizsgálatot (körülbelül 24 hónap)
Morfológiai válasz
Időkeret: ≥ 12 hét
Beleértve a morfológiai teljes remissziót (mCR), a morfológiai CR-t a perifériás vér részleges helyreállításával (mCRh) és a tiszta kóros válaszon alapuló morfológiai részleges remissziót (mPR)
≥ 12 hét
Változások a szérum triptáz szintjében és a V-kit Hardy-Zuckerman 4 macska szarkóma vírus onkogén homológja (KIT) D816V allél terhelése a vérben
Időkeret: Ciklus (C)1nap (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 ezt követően 6 ciklusonként és a betegség progressziójakor. (kb. 24 hónap)
Ciklus (C)1nap (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 ezt követően 6 ciklusonként és a betegség progressziójakor. (kb. 24 hónap)
A betegek által jelentett tünetekben és életminőségben bekövetkezett változások a tünetek súlyosságáról szóló beteg globális benyomása (PGIS) skála segítségével
Időkeret: Csak a 2. rész – az 1-12. ciklus 1. napja
Az alapvonalhoz képest változásként van meghatározva
Csak a 2. rész – az 1-12. ciklus 1. napja
A betegek életminőségének változásairól számoltak be az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet Core Life Quality Questionnaire (EORTC QLQ-C-30) alapján.
Időkeret: Csak a 2. rész – az 1-12. ciklus 1. napja
Az alapvonalhoz képest változásként van meghatározva
Csak a 2. rész – az 1-12. ciklus 1. napja
A betegek által bejelentett eredményekben bekövetkezett változások a fejlett SM tünetértékelési űrlap (AdvSM-SAF) használatával
Időkeret: Csak a 2. rész - naponta a -7. naptól a 12. ciklusig
Az alapvonalhoz képest változásként van meghatározva
Csak a 2. rész - naponta a -7. naptól a 12. ciklusig
A máj térfogatának változása képalkotással
Időkeret: Az 5-18. ciklus 1. napja, majd minden 6. ciklus (minden ciklus 28 napos)
ml
Az 5-18. ciklus 1. napja, majd minden 6. ciklus (minden ciklus 28 napos)
A lép térfogatának változása képalkotással
Időkeret: Az 5-18. ciklus 1. napja, majd minden 6. ciklus (minden ciklus 28 napos)
ml
Az 5-18. ciklus 1. napja, majd minden 6. ciklus (minden ciklus 28 napos)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Blueprint Medicines Corporation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 25.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BLU-285-2101
  • 2015-001661-12 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hízósejtes leukémia

Klinikai vizsgálatok a Avapritinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel