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(EXPLORER) Studie zu BLU-285 bei Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose (AdvSM) und rezidivierten oder refraktären myeloischen Malignomen

16. März 2023 aktualisiert von: Blueprint Medicines Corporation

Eine Phase-1-Studie zu BLU-285 bei Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose (AdvSM) und rezidivierten oder refraktären myeloischen Malignomen

Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und antineoplastischen Aktivität von Avapritinib (auch bekannt als BLU-285) bei oraler Verabreichung (PO). , bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose und anderen rezidivierten oder refraktären myeloischen Malignomen. Die Studie besteht aus 2 Teilen, einem Dosiseskalationsteil (Teil 1) und einem Erweiterungsteil (Teil 2).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0XL
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für Teil 1: Patienten müssen eine der folgenden Diagnosen basierend auf den diagnostischen Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben:

  • Aggressive systemische Mastozytose (ASM).
  • Systemische Mastozytose mit einem assoziierten hämatologischen Neoplasma (SM-AHN) und mindestens 1 C-Befund, der auf eine systemische Mastozytose (SM) zurückzuführen ist. Die AHN muss myeloisch sein, mit den folgenden Ausnahmen, die ausgeschlossen sind: Akute myeloische Leukämie (AML), myelodysplastisches Syndrom (MDS), das ein sehr hohes oder hohes Risiko gemäß Definition des Internationalen prognostischen Scoring-Systems für myelodysplastische Syndrome (IPSS-R ) und Philadelphia-Chromosom-positive Malignome.
  • Mastzellleukämie (MCL).
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte myeloische Malignität, die rezidiviert oder gegenüber Standardbehandlungen refraktär ist. AML, MDS mit sehr hohem oder hohem Risiko gemäß IPSS-R-Definition und Philadelphia-Chromosom-positive Malignome sind ausgeschlossen.
  • Nach Rücksprache mit dem Sponsor können andere rezidivierende oder refraktäre, potenziell auf Avapritinib ansprechende hämatologische Neoplasmen (z. B. Anzeichen einer anormalen KIT- oder PDGFR-Signalübertragung) für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.

Für Teil 2 müssen die Patienten eine der folgenden Diagnosen haben, basierend auf den diagnostischen Kriterien der WHO:

  • ASM.
  • SM-AHN. Die AHN muss myeloisch sein, mit den folgenden Ausnahmen, die ausgeschlossen sind: AML, MDS mit sehr hohem oder hohem Risiko gemäß der Definition des IPSS-R und Philadelphia-Chromosom-positive Malignome.
  • MCL.

Für Teil 2, Kohorte 2, müssen die Patienten zu Studienbeginn mindestens 1 messbaren C-Befund gemäß den modifizierten IWG-MRT-ECNM-Kriterien aufweisen, der SM zugeschrieben wird, es sei denn, die Diagnose ist MCL, was keinen C-Befund erfordert.

  • Zytopenien: ANC < 1,0 × 10⁹/L oder Hämoglobin < 10 g/dL oder Thrombozytenzahl < 75 × 10⁹/L.
  • Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss, der eine medizinische Intervention erfordert, wie z. B.: Anwendung von Diuretika (Grad 2) oder ≥ 2 therapeutische Parazentesen oder Thorakozentesen (Grad 3) im Abstand von mindestens 28 Tagen in den 12 Wochen vor Studienbeginn und 1 der Verfahren wird während der durchgeführt 6 Wochen vor Studienbeginn (C1D1).
  • Anomalien ≥ Grad 2 bei direktem Bilirubin (> 1,5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Aspartat-Aminotransferase (AST; > 3,0 × ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT; > 3,0 × ULN) oder alkalischer Phosphatase (> 2,5 × ULN). ) mit 1 der folgenden Symptome: Aszites oder klinisch relevante portale Hypertonie oder durch Biopsie nachgewiesene Lebermastzellinfiltration oder keine andere identifizierte Ursache für eine abnormale Leberfunktion.
  • Hypoalbuminämie ≥ Grad 2 (< 3,0 g/dl).
  • Eine tastbare Milz ≥ 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens.
  • Transfusionsabhängige Anämie, definiert als: Transfusion von ≥ 6 Einheiten Erythrozytenkonzentrat (PRBCs) in den 12 Wochen vor Beginn der Behandlung (C1D1) und letzte Transfusion in den vorangegangenen 4 Wochen und verabreichte Transfusion für Hämoglobin ≤ 8,5 g/dl und der Grund für die Transfusion ist nicht Blutung, Hämolyse oder therapiebedingt.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3.

Ausschlusskriterien:

  • QT-Intervall, korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) >480 Millisekunden
  • Thrombozytenzahl
  • Absolute Neutrophilenzahl
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN); > 5 × ULN, wenn im Zusammenhang mit klinisch vermuteter Leberinfiltration durch Mastozytose oder einer anderen Krankheit, für die der Patient in die Studie aufgenommen wurde
  • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; > 3 × ULN, wenn mit einer Leberinfiltration durch die zu behandelnde Krankheit oder bei Vorliegen der Gilbert-Krankheit verbunden (Im Fall der Gilbert-Krankheit wäre ein direktes Bilirubin > 2,0 ULN ein Ausschluss.)
  • Geschätzte (Cockroft-Gault-Formel) oder gemessene Kreatinin-Clearance
  • Malignität des Gehirns oder Metastasen im Gehirn
  • Vorgeschichte einer Anfallserkrankung oder Bedarf an Anti-Anfall-Medikamenten
  • Bekanntes Risiko einer intrakraniellen Blutung, wie z. B. ein Hirnaneurysma oder eine Vorgeschichte von subduralen oder subarachnoidalen Blutungen
  • Eosinophilie und bekannte Positivität für die FIP1L1-PGDFRA-Fusion, es sei denn, der Patient hat unter vorheriger Imatinib-Therapie einen Rückfall oder eine fortschreitende Erkrankung gezeigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Avapritinib (auch bekannt als BLU-285)
Avapritinib-Tabletten zur oralen Verabreichung. Avapritinib wird täglich über 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: Avapritinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Avapritinib (auch bekannt als BLU-285)
Zeitfenster: Während Zyklus 1 (28 Tage) der Behandlung
Während Zyklus 1 (28 Tage) der Behandlung
Anzahl der Patienten mit unerwünschten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Veränderungen der körperlichen Befunde, Vitalfunktionen, klinischen Laborergebnisse und EKG-Befunde
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate
Ungefähr 24 Monate
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Avapritinib
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate
Ungefähr 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration von Avapritinib
Zeitfenster: Jeder Zyklus (28 Tage) bis Zyklus 4
Blutproben können vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung (plus 10 und 48 Stunden nach der Verabreichung in Teil 2) an Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 15, vor Dosis von Zyklus 2 bis 4, Tag 1
Jeder Zyklus (28 Tage) bis Zyklus 4
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Avapritinib
Zeitfenster: Jeder Zyklus (28 Tage) bis Zyklus 4
Blutproben können vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung (plus 10 und 48 Stunden nach der Verabreichung in Teil 2) an Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 15, vor Dosis von Zyklus 2 bis 4, Tag 1
Jeder Zyklus (28 Tage) bis Zyklus 4
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 8, 24, 40, 68 und alle 24 Wochen bis der Patient die Studie beendet (ca. 24 Monate)
Einschließlich vollständiger Remission (CR), CR mit partieller Wiederherstellung des peripheren Blutes (CRh), partieller Remission (PR) und klinischer Verbesserung (CI) unter Verwendung der modifizierten International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) und des europäischen Kompetenznetzwerks für Mastozytose (ECNM)-Kriterien; und Reaktionsdauer (DOR)
8, 24, 40, 68 und alle 24 Wochen bis der Patient die Studie beendet (ca. 24 Monate)
Morphologische Reaktion
Zeitfenster: ≥ 12 Wochen
Einschließlich morphologischer vollständiger Remission (mCR), morphologischer CR mit partieller Wiederherstellung des peripheren Blutes (mCRh) und morphologischer partieller Remission (mPR) basierend auf reiner pathologischer Reaktion
≥ 12 Wochen
Veränderungen der Serumtryptasespiegel und der V-Kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog (KIT) D816V-Allelbelastung im Blut
Zeitfenster: Zyklus (C)1Tag (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 alle 6 Zyklen danach und bei Krankheitsprogression. (ca. 24 Monate)
Zyklus (C)1Tag (D)1, C1D15, C2D1, C3D1, C5D1, C7D1, C11D1, C18D1 alle 6 Zyklen danach und bei Krankheitsprogression. (ca. 24 Monate)
Veränderungen der vom Patienten berichteten Symptome und der Lebensqualität unter Verwendung der Patient Global Impression of Symptom Severity (PGIS)-Skala
Zeitfenster: Nur Teil 2 - Tag 1 der Zyklen 1-12
Definiert als Änderung gegenüber der Baseline
Nur Teil 2 - Tag 1 der Zyklen 1-12
Veränderungen der von Patienten berichteten Lebensqualität unter Verwendung des European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C-30)
Zeitfenster: Nur Teil 2 - Tag 1 der Zyklen 1-12
Definiert als Änderung gegenüber der Baseline
Nur Teil 2 - Tag 1 der Zyklen 1-12
Änderungen der von Patienten berichteten Ergebnisse unter Verwendung des erweiterten SM-Symptombewertungsformulars (AdvSM-SAF)
Zeitfenster: Nur Teil 2 – täglich von Tag -7 bis Zyklus 12
Definiert als Änderung gegenüber der Baseline
Nur Teil 2 – täglich von Tag -7 bis Zyklus 12
Veränderung des Lebervolumens durch Bildgebung
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 5-18 und danach alle 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
ml
Tag 1 der Zyklen 5-18 und danach alle 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Veränderung des Milzvolumens durch Bildgebung
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 5-18 und danach alle 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
ml
Tag 1 der Zyklen 5-18 und danach alle 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BLU-285-2101
  • 2015-001661-12 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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