進行膵神経内分泌腫瘍の治療におけるスルファチニブの第 III 相試験

包含基準:

1. 研究を十分に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名する。
2. 18 歳以上であること。
3. 中央病理学レビューの結果に基づいて、患者は組織学的に病理学的に低グレードまたは中等度 (G1 または G2) の進行性 (切除不能または遠隔転移) PNET と診断されていることが確認されています。 G1 は < 2 有糸分裂 /10 ハイパワー フィールド［HPF］および/または <3% Ki-67 インデックスとして定義されます。 G2 は、2-20/10 HPF および/または 3-20% Ki-67 インデックスとして定義されます。 有糸分裂率と Ki-67 指数が異なるグレードに対応する場合は、より高いグレードを使用して分類を割り当てる必要があります。
4. -長時間作用型ソマトスタチン類似体（SSA）、インターフェロン、PRRT（ペプチド受容体放射性核種療法）、mTOR阻害剤または化学療法（化学療法は1種類のレジメンと見なされていました。投薬やサイクルに関係なく）;そのような治療を受けることができない、または受けたくない患者も適格です。
5. 患者は、無作為化前の 12 か月以内に疾患の進行を示す放射線学的記録を持っている必要があります。
6. -測定可能な病変がある（RECIST 1.1による）;
7. -絶対好中球数（ANC）が1.5×109 / L以上、血小板数が100×10 / L以上、ヘモグロビンが9 g / dL以上;
8. 血清総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満 (ULN);
9. -肝転移がなく、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルがULNの2.5倍以下の患者。肝転移があり、ALT と AST が ULN の 5 倍以下である。
10. -血清クレアチニンがULNの1.5倍未満で、クレアチニンクリアランスが60ml/分以上;
11. -国際正規化比（INR）≤1.5 ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 ULN。
12. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでパフォーマンスステータス（PS）が0または1である;
13. 12週間以上の生存が期待されている;
14. 生殖能力のある男性または女性の患者は、効果的な避妊方法、例えば、二重バリアデバイス、コンドーム、経口または注射による避妊薬または子宮内避妊器具の使用に同意する必要があります。試験中および試験治療中止後 90 日以内。 患者が自然閉経または人工閉経または不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵巣照射など）を受けていない限り、すべての女性患者は妊娠可能であると見なされます。

除外基準:

1. 高悪性度 (G3) 神経内分泌がん、アデノカルチノイド、膵島細胞がん、杯細胞カルチノイド、大細胞神経内分泌がん、および小細胞がん。
2. インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ソマトスタチノーマ、ACTHoma、VIPoma、カルチノイド症候群、ゾリンジャー・エリソン症候群またはその他の活動性症状を伴う疾患関連症候群を制御するために、長時間作用型 SSA で治療する必要がある機能的 NET;
3. 抗 VEGF/VEGFR 標的薬を投与され、これらの薬で進行した;
4. 尿検査で尿タンパクが 2+ 以上または 24 時間タンパク量検査で尿タンパクが 1 g 以上であることが示される。
5. 血清カリウム、カルシウム（アルブミン結合イオンまたは補正）またはマグネシウムが正常範囲を超えており、臨床的に重要です。
6. -抗高血圧治療中、まだ制御されていない高血圧と定義：収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg;
7. -研究者が疑いのある胃腸疾患または状態には、活動的な胃および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の消化器疾患、活動的な出血を伴う胃腸腫瘍、または研究者による出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の胃腸状態が含まれますが、これらに限定されません裁量;
8. -重篤な出血（3か月以内に> 30 ml）、喀血（4週間以内に> 5 mlの血液）または12か月以内の血栓塞栓イベント（一過性虚血発作を含む）の病歴または存在;
9. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会によるうっ血性心不全（NYHA）分類≥2;薬物治療が必要な心室性不整脈; LVEF (LVEF) <50%;
10. 平均補正 QT 間隔 (QTc) ≥ 480 ミリ秒;
11. -過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍、根治的切除後の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く;
12. -治験治療の開始前4週間以内に受けた抗腫瘍療法には、化学療法、根治的放射線療法、標的療法、免疫療法および抗腫瘍漢方治療、肝化学塞栓術、凍結切除および高周波切除が含まれますが、これらに限定されません。
13. -治験治療の開始前2週間以内の骨転移病変に対する緩和放射線療法;
14. -最初の研究治療の3週間前にセントジョンズワートを含む薬、または最初の研究治療の2週間前に服用したCYP3A4または強力な阻害剤を含む他の強力な誘導剤（付録3を参照）;
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含むがこれに限定されない、臨床的に重要な活動性感染;
16. -HBV DNA陽性の既知のB型肝炎ウイルス（HBV）感染を含むがこれに限定されない、臨床的に重要な肝疾患の病歴（コピー≥1×104 / ml）; HCV RNA 陽性（コピー数 1×103/m 以上）の既知の C 型肝炎ウイルス感染;または肝硬変など。
17. -治験治療または治癒していない外科的切開の開始前28日以内の手術（生検を除く）; 18 脳転移および/または脊髄圧迫が手術および/または放射線療法によって治療されておらず、疾患の安定性を示す臨床画像の証拠がない;

19.グレード0または1に戻らない以前の抗腫瘍治療による毒性（脱毛を除く）; 20. -登録前4週間以内に他の臨床研究で治験治療を受けました; 21. 妊娠中または授乳中の女性; 22. 他の疾患、代謝障害、身体検査の異常、異常な検査結果、またはその他の状態は、治験薬の使用に不適切であるか、治験結果の解釈に影響を与えます。